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第三军医大学第二附属医院检验科 蒲 XX 肿瘤标志物及其临床意义 ? 恶性肿瘤的流行病学 ? 肿瘤标志物的概述 ? 肿瘤标志物的临床意义 ? 肿瘤标志物的临床应用(联合检测) 主要内容 我国近 20 年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率 “三线”走高的趋势。 全国肿瘤登记中心发布的《 2012 中国肿瘤登记年报》披露 --- ? 全国每年新发肿瘤病例估计约为 312 万 例,全国每分钟有 6 人被诊断 为恶性肿瘤,我国居民一生罹患癌症的概率为 22% ? 全国肿瘤死亡率为 180.54/10 万 ,估计每年因癌症死亡病例达 270 万 例,我国居民因癌症死亡的几率是 13% 世界卫生组织( WHO )专家预测 癌症将成为人类生命的头号杀手 一、恶性肿瘤的流行病学 排名前十病种的发病率占比 76.39% ,死亡率占比 84.27% 新发病例 肺和支气管癌 109.52 万 前列腺癌 90.35 万 结肠 / 直肠癌 66.36 万 胃癌 64.06 万 肝癌 52.24 万 食管癌 32.66 万 死亡病例 肺和支气管癌 95.10 万 前列腺癌 25.84 万 结肠 / 直肠癌 32.06 万 胃癌 46.44 万 肝癌 47.83 万 食管癌 27.61 万 2011 年 CA 期刊全球肿瘤统计数据 世界卫生组织作出的最新权威性结论: 癌症患者如果能早期发现,治愈率可达 80 %以上 ? 肺癌:病死率最高 ? 2/3 患者在中晚期才被检出,没有合适的筛查模式,临床过分 依赖影像结果,影像结果不利于肺癌早期检出 ? 前列腺癌:病死率最低 ? 绝大多数患者在早期检出 二、肿瘤标志物概述 肿瘤标志物( tumor marker , TM )定义 ? 在恶性肿瘤发生 / 发展过程中,由肿瘤细胞合成分泌或由机 体对肿瘤细胞反应而产生和 / 或升高的、可预示肿瘤存在的 一类物质。 ? 存在于血液、体液、细胞或组织中。 ? 第一阶段, 1846 年~ 1928 年,发现本周蛋白 ? 第二阶段, 1929 年~ 1962 年,发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在 肿瘤发生时异常,如:异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸 脱氢酶 ? 第三阶段, 1963 年~ 1975 年,发现了一些胚胎蛋白性标记物 , AFP 、 CEA ? 第四阶段, 1976 年至今,单克隆抗体技术的建立,大量的肿瘤标记 物涌现出来,如 CA15-3 、 CA125 、 CA19-9 等 肿瘤标志物发展历史 肿瘤标志物影响因素 ? 肿瘤细胞的总数量、肿瘤的质量、肿瘤的扩散以 及肿瘤分级 ? TM 的合成速度 ? 肿瘤细胞或细胞表面的 TM 释放速度 ? TM 的表达 ? 肿瘤的血液供应 ? 肿瘤组织坏死的程度 ? TM 的代谢速度 肿瘤标志物器官定位价值 ? 绝大多数 TM 的器官特异性 不强 ,阳性往往不能对肿瘤进行 绝对定位。 ? 少数对器官定位有一定价值 ? 前列腺特异性抗原( prostate-specific antigen , PSA ) ? 甲胎蛋白( α -fetoprotein, AFP ) ? 甲状腺球蛋白( thyroglobulin , TG ) ? 新型的标志物如胃泌素释放肽前体( Pro gastrin- releasing peptide, ProGRP ) 理想的肿瘤标志物 ? 特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达 100% ? 敏感性高,能在极早期发现肿瘤,不漏诊 ? 在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关,并可据 此判断预后 ? 半衰期短,可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发 或转移 ? 肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关,可通过定量 或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断 ? 存在于体液特别是血液中易于检测 三、肿瘤标志物的临床意义 肿瘤标志的临床价值 ? 原发性肿瘤的发现和探测; ? 肿瘤高危人群的普查; ? 肿瘤复发和转移的监测; ? 肿瘤的鉴别诊断; ? 肿瘤治疗的疗效观察; ?
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