2020肺癌的基因组学和蛋白组学研究.pptVIP

通过基因组学及蛋白组学 指导个体化治疗 ? 肿瘤治疗正在发生变化 ! ? 个体化治疗要求生物标记物（如预后和预 测因子）的不断发现和发展，以帮助医生 选择不同的患者给予不同的治疗 黑匣子 “One Size Fits All” “个体化治疗” 针对肿瘤的特异性缺陷治疗 通过基因组学及蛋白组学 完成个体化治疗 ? 预后标记 ：患者或肿瘤的某些基本特 点， 无论给与何种治疗 ，这些特点均 能预示更好的结局 ? 预测标记 ：患者或肿瘤的某些基本特 点，这些特点能预示在 治疗后能获得 更好的结局 ( 有效率或生存 ) 已应用的分子标记物 : 乳腺癌 ER 水平 ? ER 水平是预后标记 : – 无论接受任何治疗，肿瘤 ER (+) 患者较 ER (-) 患者生存期更长 ? ER 水平也是预测标记 : – ER (+) 患者较 ER (-) 患者内分泌治疗 更有效 我们能否应用分子标记物 指导 NSCLC 的治疗 ? 在辅助治疗中尝试个体化治疗 LACE Meta-Analysis J-P . Pignon et al. J Clin Oncol 26:3552, 2008 ? 完全切除的 II/III 期 NSCLC, 术后四个月以 CDDP 为基础的化疗 能够减少约 10-20% 的死亡风险。 ? 到目前为止，唯 一 被承认 的能够指导临床治疗的 预 后因子 是 病理分期。 Absolute Difference: At 3 years: At 5 years: 3.9% ± 1.5% 5.4% ± 1.6% Chemotherapy No chemotherapy Time from randomization (Years) 3 4 5 61.0 48.8 0 20 40 60 80 100 0 1 2 6 57.1 43.5 P=0.004 % S u r v i v a l 我们能否应用分子标记物 指导 NSCLC 的治疗 ? ? KRAS* ? P53* ? ERCC1 ? RRM1 ? P27 ? EGFR mut ? TS ? Class III β -tubulin IB/II 期 NSCLC 的辅助化疗 T. Winton et al. NEJM 352:2589, 2005 ? KRAS* : – 突变水平不是 OS 的预后标 记 – KRAS wt 能够预测化疗获 益但交互 P 值不显著 ? P53 : – 突变水平不是 OS 的预后标 记 – P53 wt 能够预测化疗获益 但交互 P 值不显著 IB/II 期 NSCLC 的辅助化疗 M-S. Tsao et al. J Clin Oncol 25:5240, 2007 ? RAS 突变患者的 OS 曲线 结果 ? (A) 可用的 RAS 突变资料； (B) RAS 突变结果 ; (C) 野生型 RAS ; (D) 突变 RAS ? 突变患者的 OS 曲线 结果 . ? A) 已知的 p53 突变 (B) p53 突变结果 , obs; (C) 突变 p53; (D) 野生型 p53 Wild-type KRAS Mutant KRAS Mutant p53 Wild-type p53 IB/II 期 NSCLC 的辅助化疗 M-S. Tsao et al. J Clin Oncol 25:5240, 2007 P53 IHC negative P53 IHC positive ? 免疫组化 P53(+) 是 OS 缩短的预后因素 (P=0.03) ? 免疫组化 P53(+) 辅助 CDDP + vinorelbine 化 疗获益的预测因子 (P=0.02) ERCC1 辅助化疗 K.A. Olaussen et al. NEJM 355:983, 2006 An ERCC1-Negative SqCCa An ERCC1-Positive SqCCa p27 Kip1 辅助化疗 M. Filipits et al. J Clin Oncol 25:2735, 2007 ? (A) 对接受治疗的 p27Kip1 阴 性肿瘤患者的总生存进行 Kaplan-Meier 分析 ? (B) 对接受治疗的 p