药物化学解热镇痛药与非甾体抗炎药分析.ppt

Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents;成分：对乙酰氨基酚0.25g、盐酸金刚烷胺0.1g、咖啡因15mg、马来酸氯苯那敏2mg。;成分：对乙酰氨基酚125毫克，马来酸氯苯那敏0.5毫克。;;;;第一节 解热镇痛药;;解热镇痛药的作用;镇痛作用;;;;解热镇痛药与镇痛药比较;吡唑酮类：安乃近 ;; 早在公元前400年，古希腊医生希波克拉底就为病人开过用柳树皮制成药粉来缓解疼痛和退烧的药方。; 1828年，慕尼黑大学约翰·毕希纳从止疼退烧用的植物中分离出水杨苷(Salicin)。此后，人们真正认识到柳树皮中是因为含有水杨苷，才具有止疼和退烧的效果。;随后Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 水杨酸和水杨酸盐在止疼上确实有着很好的效果，其副作用同样非常显著。这种止疼药能给患者的嘴部、咽喉、胃部造成很强的刺激，引起胃出血、腹泻、呕吐，剂量过大时还会导致病人死亡。 需要寻找一种比水杨酸更安全的替代物。 1853年，法国化学家Gerhardt合成了乙酰水杨酸，但没有意识到它的临床实际价值。但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Aspirin）。;咀嚼柳树皮可减轻牙痛 植物中提取得水杨苷 合成水杨酸 乙酰水杨酸 ;2-乙酰氧基苯甲酸;水杨酸;;合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成 -可引起过敏反应 -含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响;;;;;;;Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应 –析出白色沉淀，并发出醋酸臭气;;;;;;;; 成酰胺——水杨酰胺; 成酯——贝诺酯;;;;;70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性 被各国陆续废弃使用;;;;扑热息痛;对硝基苯酚;;;;;;;;解热镇痛作用与阿司匹林相当 无抗炎作用（除苯胺类药外其它药均具有抗炎作用） 对阿司匹林有过敏患者对对乙酰氨基酚有很好耐受性;;第二节 非甾体抗炎药;; 治疗胶原组织疾病 －如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。炎症和关节炎目前只能对症治疗，可以减轻症状，但不能治愈。;;;;;;Oxyphenbutazone;;;;;;;;;;γ;;Mefenamic Acid;;生物电子等排原理??具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性。 分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。;;苯环与邻氨基苯甲酸不共平面 -由于位阻 -可能更适合于抗炎药物受体的要求;构效关系;甲芬那酸;甲氯芬那酸;用于风湿性和类风湿性关节炎　 -抗炎活性约保泰松的1.5倍 -甲氯芬那酸作用为甲芬那酸的25倍;Indomethacin;;;吲哚美辛的合成;;;;;;口服吸收迅速 - 2～3小时血药浓度达峰值 与血浆蛋白高度结合（97%） -吲哚美辛为酸性物质 代谢失活 -大约50%为去甲基衍生物 -10%与葡萄糖醛酸结合;结合 ;强力镇痛消炎药 -约为保泰松的25倍 -解热作用强于阿司匹林和对乙酰氨基酚 -镇痛作用为阿司匹林的10倍 治疗风湿性和类风湿性关节炎 毒副作用较严重 ;;;;;Ibuprofen;;;;;;2）鉴别反应 异羟肟酸铁盐反应;布洛芬的体内代谢;体内消旋 S（+）异构体活性强； R（-）异构体在体内转化为S（+）异构体 两种异构体生物活性等价;芳基丙酸类镇痛抗炎药构效关系;;临床常用镇痛消炎药。 适用于治疗风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎、咽喉炎及支气管炎等。;另一个代表药物：萘普生Naproxen 临床上用单一活性的S（+）异构体。 化学名（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸;;Piroxicam 炎痛昔康;A B;鉴别反应 吡罗昔康的氯仿溶液与三氯化铁反应，显玫瑰红色。;;; NSAIDs是临床上应用最广泛的一类具有抗炎、镇痛和解热作用的药物，主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎等炎症免疫性疾病。但因其可以抑制环氧化酶（COX），从而抑制炎症部位PGs生物合成的同时，又对具有粘膜保护作用的生理性PGs产生抑制，所以长期服用可能导致胃肠道副作用，严重时会引发胃肠道并发症等，严重地阻碍了这类药物的发展。;;;新型非甾体抗炎药研究方向;;;《星期日泰晤士报》的报道称，据估计， “万络”可能导致近2000名英国患者死亡。 这些患者家属正考虑起诉默沙东公司， 而在美国已有4200多起涉及“万络”的诉讼案。 ;