药物相互作用与不良反应.pptVIP

药物相互作用和不良反应 （一）影响药物吸收 1、大多数中药含（重）金属离子＋还原性西药 有毒化合物/络合物（吸收降低）。 （1）人参、三七、远志、桔梗 ＋硫酸亚铁、枸橼酸铋钾 沉淀。 （2）四环素族＋石膏、滑石、明矾等 络合物。 （3）丹参酮＋抗酸剂中金属离子 螯合物。 （4）洋金花、曼陀罗、莨菪中的生物碱，抑制胃蠕 动及排空，延长红霉素在胃内的滞留时间 被胃酸破坏增加，而降低疗效。 黄药子（中）影响阿霉素（西）组织分布，使阿霉素血药浓度增加，心脏毒性增加。 香豆素（当归）血浆蛋白结合力强 磺胺类及保泰松被游离出来，药效增加。 鞣质类化合物＋磺胺类 磺胺类在血及肝脏的浓度增加，致中毒性肝炎。 酒剂(肝药酶诱导剂) 代谢加速，药效降低。 橙皮苷(陈皮、橘红、佛手)(肝药酶诱导剂)。 银杏、丹参等抑制香豆素的降解，与华法林合用可产生蓄积而引起多种出血反应。 硼砂碱化尿液 阿司匹林排泄加快，疗效降低。 乌梅、木瓜、山楂、陈皮等酸化尿液 磺胺类药溶解度降低，引起结晶尿/血尿。 黄芩黄酮A 顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶的抗癌作用有增效作用。 人参皂苷对庆大霉素所致的急性肾衰竭有明显的治疗作用。 代谢性相互作用发生率最高，占40%，临床意义更大。 药物代谢主要在肝脏，依赖于肝微粒体中的多种酶系，最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶。 要了解代谢性DDI，必须先了解P450。 影响药物的代谢 肾 肝 肠 毒性产物 底物 活性 产物 清除 新活性 毒性 失活 原活性 升高 抑制剂 生物 化学屏障 CYPs 诱导剂 P450组成： 血红素蛋白（即P450）， 黄素蛋白（NAPH-细胞色素C还原酶） 磷脂（磷脂酰胆碱） P450酶系复杂组成由基因多样性控制，称P450基因超家族，至少有12个亚族。这种遗传多态性是引起种族间对同一底物代谢力不同的原因。 此法能反应其种族间基因超家族内的进化关系。 氨基酸同源性大于40%的视为同一家族（family)，以CYP(Cytochrome P450之缩写）后标一数字，如CYP2。 氨基酸同源性大于55%者为同一亚族(subfamily)，在家族后加一大写字母，如CYP2D。 每一亚族中的单个P450酶，则在后面再加一数字，如CYP2D6。 主要有CYP1，CYP2，CYP3三大家族，见表1。 家族 亚族 分子种类 CYP1 1A 1A1，1A2 CYP2 2A 2A1 2B 2B1， 2B6 2C 2C8， 2C9， 2C18，2C19 2D 2D6 2E 2E1 CYP3 3A 3A4，3A5， 3A7 CYP4 4B 4B1 在药物代谢中，最重要的是CYP3A4，约占全部药物的50% CYP2D6约占30% CYP2C9约占10% CYP1A2约占4% CYP2A6约占2% CYP2C19约占2% CYP3A CYP2C CYP2D6 CYP2E1 CYP1A2 Relative Importance ofP450s in Drug Metabolism ? CYP1A2 CYP2C CYP2E1 CYP3A CYP2D6 Relative Quantities of P450s in Liver 表1 主要被CYP1A2代谢的药物（底物） 黄嘌呤类 咖啡因~90% 茶碱70% 抗精神病药 氯氮平 抗心律失常药 普罗帕酮 美西律 抗抑郁药 氯米帕明 丙咪嗪 氟夫沙明 唑吡坦半酒石酸盐 肌松药 氯唑沙宗 胆碱脂酶抑制剂 他克林 其它 乙醇 昂丹司琼 华法令 罗哌卡因 抗炎镇痛剂 非那西丁 奈普生 对乙酰氨基酚 抗炎镇痛药 双氯芬酸 替罗昔康 布洛芬 奈普生 15% 吡罗昔康~60% 甲芬那酸 氟比洛芬40~60% 吲哚美辛50% 抗癫痫药 苯妥英 70% 卡马西平(微量） 降血糖药 甲苯磺丁脲 格列吡嗪 格列本脲 格列美脲 抗凝药 华法令 其它 氯沙坦，托拉塞米，他莫昔芬， 屈大麻酚，阿米替林 抗心律失常药 普罗帕酮~75% 美西律~50% 氟卡尼~60% 司巴丁 阿马义林 恩尼卡~90% 安博律定 β阻滞剂 美托洛尔(70~80%) 吲哚洛尔 卡维地洛 噻吗洛尔(50%) 波吲洛尔 布非洛尔 普奈洛尔(20~40%) 阿普洛尔 抗高血压药 异喹胍 吲哚拉明 胍生 乌拉地尔 尼麦角林 镇痛药 羟考酮(10%) 曲马多 可待因(1