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贯叶连翘增加 CYP3A4 活性 ? 12 位受试者使用探针 药物和贯叶连翘 900mg/ 日 14 日 – 咖啡因（ 1A2 ） – 甲苯磺丁脲（ 2C9 ） – 美沙芬（ 2D6 ） – 咪达唑仑（ 3A4 ） 血清咪达唑仑（ % 对照） 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 ? 仅咪达唑仑受到影响 （口服给药 静脉给药 ） 咪达唑仑单独 咪达唑仑静脉给药 咪达唑仑口服给药 Wang Z et al. Clin Pharmacol 2001; 70: 317-26. 补充大蒜降低沙奎那韦 （英文商品名 Invirase ）的水平 ? 9 位受试者在使用大蒜 胶囊一日两次 20 日后， 使用沙奎那韦 1200mg 一日三次 ? 大蒜胶囊中的蒜辣素 成份已被证实 ? 大蒜与沙奎那韦曲线 下面积（ AUC ）的 51% 减少相关 沙奎那韦曲线下面积（ AUC ） 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 沙奎那韦单独 沙奎那韦 r+ 大蒜 Piscitelli SC et al. 8 th Conf. On Retroviruses, 2001, Abst, 743 布洛芬（英文商品名 Advil ） 抑制阿司匹林的抗血小板作用 ? 受试者在早晨使用 81mg 乙酰水杨酸（ ASA ） 6 日， 并且按 3 种用药时间表使用布洛芬： – 400mg 在 ASA 之前 2 小时 （↓ ASA 对血小板的作用） – 400mg 在 ASA 之后 2 小时 （对 ASA 无作用） – 400mg 在 ASA 之后 2 、 7 和 12 小时 （↓ ASA 对血小板的作用） ? 其它药剂不降低阿司匹林对血小板的作用 : – 罗非考昔（万络） 25mg 在 ASA 之前或之后 – 环氟拉嗪 DR 75mg 一日两次（ ASA 之后 2 小时及 10 小时） – 醋氨酚 1000mg 在 ASA 之前或之后 Catella· Lawson F et al. New Engl J Med, 2001; 345: 1809-17. 药物相互反应错误 A+B 开具处方者的知识 计算机监测 药剂师的知识 患者风险因素 药物使用 患者教育 监控 无不良 药物反应 Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Reason, Human Error, 1990 药物相互作用 药理 560 2002 年 10 月 2 日 因药物相互作用 从市场上清除的药物 ? 西立伐他汀（英文商品名 Baycol ）： 与吉非贝齐联合使用引起横纹肌溶解 ? 特非那定（英文商品名 Seldane ）： 与 CYP3A4 联合使用引起室律不齐 ? 阿斯咪唑（息斯敏）： 与 CYP3A4 联合使用引起室律不齐 ? 西沙必利（普瑞博思）： 与 CYP3A4 联合使用引起室律不齐 ? Mebefradil （英文商品名 Posicor ）： 与辛伐他汀联合使用引起横纹肌溶解 因药物相互作用 收入院的老人（法国） ? 对收入老年病房的 1000 名年龄 70 岁以上的 病人的前瞻性研究 ? 538 名病人暴露于使用双脱氧次黄苷的可能 危害之下 ? 130 名病人出现不良药物反应 ? 与此有关的药物中最常见的是心血管药物 及精神药物 Doucet J et al. J Am Geriatr Soc. 1996;944· 948. 西咪替丁引起的严重的 不良药物相互反应很少 ? 退伍军人医院由使用雷尼替丁转向使用西 咪替丁，以此作为节省开支的方法 ? 对于 4570 名使用西咪替丁的病人（ 10% 发生 了药物相互反应）的回顾性研究 ? 只有 4 例病人发生了有害的相互反应 – 2 例与茶碱相互反应（恶心，呕吐，心律失常） – 1 例与普鲁卡因胺相互反应（心律失常） – 1 例与华法令相互反应（致死性脑内出血） Scott MA et al. Am J Health· Syst Pharm. 1999;56:1890· 91 不常见的不良药物相互作用 对于 1000 例病例中只发生 1 次的不良药 物相互作用，为了使观察到这一事件的机 率达到 95% ，人们必须研究 3000 例病例。 大卫 · 休谟 （ 1711-1776 ） ? 使用归纳法不能得出科学上必然性的结论。 – “所有天鹅都是白的。” ? “没有证据”并不是“没有”的证据。 – “大脚怪并不存在。” – “那些药物不相互作用。” 使用归纳法 评估药物相互作用 药物 A+ 药物 B 25 位病人 没有观察到 不良药物反应 通常的结论： 这一相互作用在临床上是不重要的。 使用归纳法 评估药物相互作用 药物 A+ 药物 B 25