药化实验三苯佐卡因的合成20151223课件.pptVIP

药化实验三 苯佐卡因的合 成 2015.12.23 实验三 苯佐卡因（ Benzocaine ）的介 绍 通用名称：苯佐卡因 英文名称： Benzocaine 中文别名：阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因 英文别名： Anaesthesine 、 Anaesthesinum 、 Anesthamine 分子式： C 9 H 11 NO 2 性 状： 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦 溶解性： 本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在脂肪油中略溶，在水 中极微溶解；在稀酸中溶解 【熔点 】 88 ～ 91 ℃。 【沸点 】 172 ℃ (12.7517 mmHg) 【密度 】 1.17g/mL 用途：苯佐卡因是一种 局麻药 ，有止痛、止痒作用。主要用于 创面 ， 溃疡 面 ， 痔疮麻醉止痒、止痛 ，其软膏剂还可以用于作鼻咽导管、内突窥镜等 润滑止痛。苯佐卡因作用特点是起效迅速，约 30s 即可产生止痛作用，且对 粘膜没有渗透性、毒性低，不会影响心血管系统和神经系统 苯佐卡因实验目的和内容 ? 实验目的 ? 掌握苯佐卡因的合成方法 ? 了解药物合成的基本过程 ? 实验内容 ? 合成苯佐卡因 ? 掌握氧化、酯化和还原反应的原理 ? 氧化、酯化和还原反应的基本操作 苯佐卡因实验一（氧化） 重铬酸钾 23.6 g 水 50 mL 每次 15 mL 洗涤 3 次 搅拌 溶解 对硝基甲苯 8g 滴 加 浓硫 酸 32ml(20 min) 油浴加热 倾入 80 ml 冷水 微沸 1.5 h 抽滤 抽滤 50 ℃ 抽滤 5% 硫酸 35ml 沸水浴 干燥 洗涤 5%NaOH 70ml 抽滤 抽 活性碳 滤 0.5 g 实验装置 冷却 将滤液倒入 到 15% 硫酸 50 mL 实验过程 向 250 mL 三口瓶中加入 23.6g 重铬酸钾和 50ml 水， 机械搅 拌 溶解后，加入 8g 研碎 的对硝基甲苯、开启搅拌器。用滴液 漏斗滴加 32 mL 浓硫酸（大概需要 20min ），滴加完毕后， 关闭滴液漏斗，稍冷后再将烧瓶放在油浴上小火加热，使反 应混合物微沸 90min （约 110 ℃，如果冷凝管有白色固体，可 适当关小冷凝水 ) 。 冷却后，将反应液倒入 80ml 冷水中，抽 滤，残渣用 45ml 水分三次洗涤，将粗制的对硝基苯甲酸固体 放入 100ml 烧杯中。加入 5% 硫酸 35ml ，在沸水浴上加热 10min ，并不断搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热（ 50 ℃左 右）的 70ml 5% 氢氧化钠溶液， 50 ℃左右抽滤，滤液加入活 性炭 0.5 g 脱色 5-10min ，趁热抽滤，冷却，在充分搅拌下将 滤液 慢慢 倒入 另一 盛有 50ml 15% 硫酸的 大 烧杯中，浅黄色 沉淀析出。抽滤，固体用少量水洗至近中性，抽干后干燥 注意事项 一、浓硫酸有强腐蚀性，量取、转移一定要注意安全 ( 滴液漏斗的使用方法， 首先检漏，活塞口超上，涂凡 士林的方法 ) ，重铬酸钾的 溶解用加热套加热 。 二、氧化反应是放热反应，反应温度上升迅速，料液 颜色逐渐变深。 注意要严格控制浓硫酸的滴加速度 ， 严防反应混合物高于沸腾温度 三、反应结束之后， 趁热及时将冷凝管、真空塞、机 械搅拌活塞拔出，否则会粘在一起 。 四、需要配制： 5% H 2 SO 4 35ml 5% NaOH 70ml 15% H 2 SO 4 50ml 苯佐卡因实验二（酯化） 反应机理 摇匀 加热回流 80 min 滴加浓硫酸 2 mL 加入 5%Na 2 CO 3 10ml 倒入 100ml 水中 研磨 测 pH 值 显碱性 研细 抽滤 抽滤 洗涤 少量水 计算收率 稍冷 干燥 反应装置 对硝基苯甲酸 6 g 无水乙醇 24 mL 加氯化钙干燥管 100~120 ℃ 实验过程（酯化） 在干燥的 100ml 圆底烧瓶中依次加入 6g 对硝基苯甲酸 ， 24ml 无水乙醇，逐渐加入 2ml 浓硫酸，加热回流 80 min( 油浴温度 100-120 ℃ ) ，稍冷，将反应液 倒入 100ml 冷水中，并不断搅拌，抽滤，滤渣移至研钵中，研细 ，加入 5% 碳酸钠 10ml ，研磨 5min ，以除去未酯化的 对硝基苯甲酸，测 pH 是否碱性，抽滤，用少量水洗涤 滤饼，抽干，干燥，称重。 注意事项： 酯化反必须在无水条件下进行，如有水进 入反应系统中，收率将降低。无水操作的要点是： 原 料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间冷 凝管上方加干燥管避免水进入反应瓶。 苯佐卡因实验三（还原） 40%NaOH 调 pH 8 抽滤、干燥 5%HCl 萃取三次 4Ar-NO 2 +9Fe+4H 2 O-----4Ar-NH 2 +3Fe 3 O 4 25 mL 水 0.7g NH 4