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2013 年中南大学博士 肿瘤学基础
一、简答题
1. 简述肿瘤浸润的机制
2. 简述肿瘤的遗传易感性
3. 简述细胞凋亡的生物学意义
4. 何谓癌基因、原癌基因与抑癌基因
5. 何谓肿瘤的基因治疗
基因治疗是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗,是将人的正常基因或有治疗作
用的基因通过一定方式导入人体靶细胞,直接针对疾病的根源——异常的基因本身而发挥
治疗作用,从而达到治疗疾病的目的。
基因疗法综合应用分子生物学、分子遗传学、分子病毒学、细胞生物学等学科的最新研
究成果
基因疗法就是基因治疗产品进入细胞后再产生目的蛋白质或多肽,从而发挥特异的生物
治疗作用。临床实验证明,基因治疗的疗效高于单纯放、化疗疗效约 3 倍;治疗非小细胞
癌,60% 的患者肿瘤完全消退或部分消退;对乳腺癌的疗效达到 90% 。
基因治疗药物作为一种基因工程改造的病毒颗粒,对机体神经系统、内分泌系统和免疫
系统具有刺激作用,可综合调控机体的神经—内分泌—免疫网络,产生一系列的神经因子、
激素及细胞因子,增强病人的免疫系统功能,有效促进 NK 细胞、 CTL 细胞对肿瘤细胞
的杀灭;并能有效改善和增强病人各相关器官系统的生理功能,肿瘤病人(尤其是晚期病人)
全身情况很快好转,如精神状况好转、食欲增强等。其作用原理是:通过转录调控多种功能
不同的分子的表达,对肿瘤细胞的生存与增殖信号途径、血管生成及物质能量代谢途径、放
化疗抗性、浸润转移等多个方面的活性进行抑制,达到“此消彼长”的效果,协同正面攻势,
一举导致细胞凋亡。
基因疗法是通过口服或注射基因药物来抑制肿瘤源发和扩散,使癌细胞主动性凋亡,以
达到延长生命的效果。与传统的手术及放、化疗方法相比,基因治疗基本无副作用,对正常
细胞无损伤、没用痛苦,不会像放化疗那样对人体有很多附加的损害和不良的反应。特别对
那些晚期的放、化疗都没有效果的肿瘤患者尤为有效。
把基因治疗与放疗、化疗、手术、中医中药等传统治疗方法相结合,为肿瘤治疗注入新
血液。
6. 生物反应调节剂的作用机制是什么
生物反应调节剂(biological response modifiers ,BRM )又名生物调节剂,是免疫治疗
剂的新术语。凡某一类物质主要通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应,并对肿瘤
有治疗效果的药剂或方法,都可称为生物反应调节剂。
Michell 对生物反应调节剂提出的定义:
(1)直接增强宿主抗肿瘤反应,如细胞因子等;(2 )减少抑制性机制,间接增强宿
主抗肿瘤反应;(3 )增强宿主对细胞毒性物质的耐受能力;(4 )改变肿瘤细胞膜结构增强
其免疫原性,或使肿瘤细胞对自身免疫或抗肿瘤药物更敏感;(5 )预防或逆转细胞转化。
这些物质包括对机体免疫功能有增强作用、调节作用及能恢复、重建免疫功能的药物,
多种细胞因子如淋巴因子、单核因子、肿瘤生长抑制因子和胸腺因子等;免疫活性细胞如细
胞毒性 T 淋巴细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK 细胞),细胞因子激活的肿瘤浸润淋巴
细胞(TIL 细胞)等;单克隆抗体、某些非特异性刺激物质如预防结核的卡介苗、短小棒状
杆菌等;还有化学合成类药物如左旋咪唑等。此外,某些中药、多糖类(如香菇多糖,云芝
多糖等)及微量元素也能促进免疫功能,均可以作为生物调节剂。
生物调节剂具有多种功能和用途。它可以增强机体的抗肿瘤功能、诱导肿瘤细胞分化
成熟为正常细胞;降低免疫抑制效应,增强机体对有毒物质的耐受能力及直接增强机体的防
御能力,促进疾病的早日康复;增强化学药物、放射治疗及手术治疗等对肿瘤的疗效及减少
其副作用。还能治疗各种病毒感染性疾病如病毒性肝炎、艾滋病等。尽管目前 BRM 疗法还
只是初步的探索,但是给癌症病人带来的希望却是真实的。这些希望被实现之日,也就是癌
症被征服之时。
二、论述题
1. 试述对细胞周期蛋白的认识
周期蛋白:是一类呈细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质,它与周期素
依赖性激酶共同影响细胞周期的运行。
参与细胞周期调控的蛋白,并且其浓度在细胞周期中是浮动的,呈周期性变化。随着细
胞周期阶段的不同,有时浓度高达几千倍,有时又降为零。周期蛋白作为一种调节亚基,与
周期蛋白依赖性的蛋白激酶结合并将之激活。
周期蛋白的种类和分布:
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