可治性罕见病—抗胰蛋白酶缺乏症.docxVIP

可治性罕见病—抗胰蛋白酶缺乏症 一、疾病概述 a1一抗胰蛋白酶缺乏症(a -1 - Antitrypsin Deficiency，AATD)是一种以血清al一抗胰蛋白酶缺乏为特征的遗传性疾病，可导致慢性肺脏和（或）肝脏疾病，极少数可伴有脂膜炎。a1一抗胰蛋白酶( AAT)是一种在肝脏合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂，并从肝脏释放最终进入肺泡。正常情况下肺部的中性粒细 胞可产生一种弹性蛋白酶用于抵抗病菌侵袭、消化受损或老化的细胞，AAT可在较短时间破坏这种酶，从而防止其过度作用导致肺泡壁破坏。在AAT缺乏症患者的肺部，由于AAT的不足，弹性蛋白酶持续工作，破坏正常肺组织，长此以往导致类似慢性阻塞性肺病等疾病发生。 AAT缺乏症是一种常染色体共显性遗传方式疾病，在不同性别间发病率无明显差异。造成AAT缺乏症的基因SERPINA1位于14号染色体长臂(14q32.1)，目前已有120多个异常的等位基因被识别。正常等位基因为M型，其他型式的等位基因可对AAT无影响，也可导致AAT产量降低或结构异常，如S型(E264V)可产中低量的酶，Z型(E342K)仅产少量的酶，是最常见并认为与肺部疾病相关的突变等位基因。流行病学调查显示AAT缺乏症可在全球范围发生，据估计约有1.16亿人携带S型或Z型等位基因[1]（另一等位基因为M型），但不同人群差异较大，北欧高加索人种比例较高，Z型等位基因