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可治性罕见病—Lowe 综合征 一、疾病概述 Lowe综合征又称眼脑肾综合征(oculocerebrorenal syndrome，OCR)，是一种X连锁隐性遗传性疾病，1952年由Lowe等首次报道，临床主要以先天性白内障、中枢神经系统异常和肾小管功能障碍伴随缓慢进展的肾功能不全为表现[1]。Lowe综合征非常罕见，患病率约在1/500 000左右[2]。 Lowe综合征的病因和发病机制并不十分明确。已知的致病基因为染色体Xq25～q26.1区域内的OCRL1，编码蛋白为901和893个氨基酸残基的两种异构体。OCRL1蛋白具有磷脂酰肌醇-5磷酸酶活性，通过水解磷脂酰肌醇4，5一二磷酸(PIP2)，参与调节肌动蛋白聚合过程，细胞迁移，细胞内信号转导和蛋白质运输等生理过程‘朝。虽然发病机制未明确，然而Lowe综合征中存在OCRL基因突变，可能存在的致病机制为[2]：调节细胞内吞的信号通路改变；肌动蛋白细胞骨架聚合缺陷，而肌动蛋白细胞骨架聚合参与细胞间紧密连接、黏附连接的形成和维持正常功能；这些连接在维持近端肾小管正常功能和品状体分化中具有重要作用；蛋白运输异常。 二、临床特征 Lowe综合征具有多系统果及、临床表现异质性的特点，典型表现主要累及眼睛、中枢神经系统和肾脏[2,4] (见下表)。 1、眼睛 先天性白内障是L0we综合征最显著的特征，100