EU GMP 附录2：人用生物原料药和药品的生产-中文.docVIP

范围 用于生产人用生物原料药和生物制品的方法是建立适当监管控制的关键因素。因此，生物原料药与生物制品可以很大程度上根据其生产方法来定义。本附录为生物原料药和生物制品提供全方位的指南，根据第1394/20071号法规第1（1）条定义的先进治疗药品（ATMPs）除外。本指南不涉及ATMPs。ATMPs的生产商应参考上述引用法规第5条中提到的先进疗法药品的GMP指南。 本附录分为两个部分： a）A部分包括生物原料药与生物制剂生产，从控制种子批次、 \o 分类:细胞库 细胞库、到成品生产活动及检测的补充指南， b）B部分包括对选择类型的生物原料药与生物制剂的进一步指南。 本附录与EudraLex第4卷《欧盟GMP指南》的其他附录，作为该指南的第1部分与第2部分补充。 本附录的范围有两个方面： a）生产阶段：对于即将成为无菌物料之前的生物原料药，主要的指南是《欧盟GMP指南》第2部分。对于生物产品的后续生产步骤的指南涵盖在《欧盟GMP指南》第1部分。 b）产品类型：本附录为生物制剂提供全方位指南，ATMP除外。 在表1中展示了上述两方面，应当注意，该表仅为说明，并不意味着描述准确范围。 还应当理解的是，为符合 \o Part II: Basic Requirements for Active Substances used as Starting Materials EudraLex第4卷《欧盟GMP指南》第2部分中相应的表格，生物原料药的GMP水平在细节上从早期步骤到后续步骤逐渐增强，但是应当始终遵循GMP的原则。 本附录范围中所包含一些早期生产步骤的说明并不意味着监管部门将会对这些步骤进行日常检查。 抗生素虽然没有定义为生物药品，但是当有生物生产阶段时，可采用本附录中的指南。 在 \o Annex 14 Manufacture of Products derived from Human Blood or Human Plasma EudraLex第4卷附录14中包含了来自于人血与血浆的药品的指南，在 \o Annex 7 Manufacture of Herbal Medicinal Products 附录7中包含了非转基因植物产品指南。 在某些情况下，其他法规适用于下述? \o 分类:起始物料 起始物料：例如， a) 对于作为生物药品起始物料的组织与细胞：欧洲议会和欧盟理事会于2004年3月31日发布的第2004/23/EC号法令以设立关于对人体组织与细胞的捐赠、采购、测试、加工、保存、贮存流通的质量与安全标准2?，以及欧盟委员会2006年2月8日第2006/17/EC号法令以执行欧洲议会和欧盟理事会发布的 ，关于对人体组织和细胞的捐赠、采购、检验的某些技术要求3?，仅仅包含了其捐赠、采购和检验。此类组织和细胞可作为本附录范围内的某些生物药品的原料药，并应当符合GMP以及其他药品法规要求。 b) 对于作为生物药品起始物料的血液和血液成分：欧洲议会和欧盟理事会于2003年1月27日发布的、设定人血与血液成分采集、检测、加工、贮存与流通的质量与安全标准并修订第2001/83/EC号法令以及欧盟委员会法令的第2002/98/EC号法令，规定捐赠者选择以及血液与血液成分采集与检测的技术要求5?。 此外，转基因生物体的生产与控制需要符合当地以及国家要求。 根据欧洲议会和欧盟理事会于2009年5月6日发布的关于转基因微生物密封使用的第2009/41/EC号法令6?，在处理转基因微生物设施上必须建立并保持适当的密闭与其他保护性措施。应当根据国家法律获得建议，以建立并保持适当的生物安全等级。这些不应该与GMP的要求发生冲突。 表1.在附录2范围内的生产活动的说明性指导 物料类型与来源 产品举例 本指南适用的生产步骤用阴影显示 1.动物或植物来源：非转基因 肝素，胰岛素，酶，蛋白质，过敏原提取物，免疫血清 植物、器官、动物物料或液体采集7 切割、混合和/或初加工 分离和提纯 制剂、灌装 2.病毒或细菌/发酵/细胞培养 病毒或细菌疫苗；酶、蛋白质 建立与维护主细胞库(MCB)8，工作细胞库(WCB)， 主病毒种(MVS)， 工作病毒种(WVS) 细胞培养和/或发酵 灭活（如适用），分离和提纯 制剂、灌装 3. 生物技术-发酵/细胞培养 重组产品类，MAb，过敏原，疫苗 建立与维护主细胞库(MCB)，工作细胞库(WCB)， 主干细胞系(MSL)， 工作干细胞系(WVS) 细胞培养和/或发酵 分离，提纯，修饰 制剂、灌装 4. 动物来源：转基因 重组蛋白 主转基因库和工作转基因库 采集、切割、混合和/或初加工 分离、提纯、修饰 制剂、灌装 5. 植物来源：转基因 重组蛋白质，疫苗，过敏原 主转基因库和工作转基因库 生长、收获9 初提取、分离、