EU GMP 附录13：临床试验用药的生产-中文.docVIP

原则 临床试验用药应根据药品GMP（ \o 欧盟GMP 欧盟药品管理法规，第4卷）的原则和指南生产。在产品开发的不同阶段，还应考虑欧盟委员会颁发的其他相关的指南。规程应具备灵活性，以适应产品开发的不同阶段，随着 \o 分类:工艺 工艺知识的增加而进行 \o 分类:变更 变更的需要。与上市销售的药品相比，临床试验用药给被试验对象带来的风险更大。在临床试验用药的生产中实施GMP，目的在于保证受试者的安全，保证不出现因生产方面的问题导致安全、质量或疗效方面的 \o 分类:缺陷 缺陷并影响临床试验的结果。 此外，它还在于确保用于同一或不同临床试验中的同种试验用药批之间的一致性，保证在临床试验用药开发期间，所作的任何变更都有必要的 \o 分类:文件 文件 \o 分类:记录 记录并有充分理由。临床试验用药的生产缺乏确定固定的程序，加上临床试验方案 \o 分类:设计 设计的多样性，及与之相关的因需要进行随机和双盲实验而要求 \o 分类:包装 包装设计的变化，增加了产品 \o 分类:交叉污染 交叉污染和 \o 分类:混淆 混淆的风险。此外，对产品药效和毒性可能不完全了解， \o 分类:工艺验证 工艺验证不完善，或可能使用已重新包装或一定程度上作了改进的上市产品，这一系列的因素都会给临床试验用药的生产带来复杂性。 这些挑战要求生产人员经充分培训，并完全理解临床试验用药的GMP，临床试验申办人对临床试验各个方面负最终责任，包括临床试验用药的质量，因此，要求生产人员与申办人紧密合作。临床实验用药生产的复杂性需要一个高效的 \o 分类:质量管理体系 质量体系。本附录还包含临床实验药品的订购， \o 分类:发运 发运和退回，这些与 \o 药物临床试验质量管理规范 《药物临床试验质量管理规范》指南相接，也是 \o 药物临床试验质量管理规范 《药物临床试验质量管理规范》的补充。注释非试验用药品1除临床试验产品、安慰剂或对照产品外，在临床实验中，还可以给受试者以其他产品。 这类产品可以作为辅助或替换医疗治疗，用来预防、诊断或治疗提供依据，和/或用于确保给受试者提供了足够的医疗护理。使用这类产品，也可能是按临床试验方案激发某种生理效应。它们由试验申办人或研究单位提供，但不属于临床试验用药的定义范围。 申办人应保证这些产品与临床申请/通知相一致，不管是否系 \o 分类:上市许可 上市许可证批准的药品，也不管它们是否经过重新包装，应考虑到它们的来源并保证试验药品的质量符合要求。建议就这方面的问题，与药品 \o 分类:放行 放行责任人商量并请他参与这一工作。生产许可和重构无论是全部还是部分制备临床试验用药品，以及试验用药的各种方式的分配、 \o 分类:包装 包装或引入，都需要获得 \t /wiki/new 第2001/20/EC号法令13 （1）条以及 \t /wiki/new 第2005/28/EC号法令9 （1）条所提及的许可。 但是，按 \t /wiki/new 第2005/28/EC号法令的9 （2）条规定条件进行的重构不需要获得许可。 就此规定而言，“重构”应当被理解为如下简单过程： 为临床试验受试者给药而溶解或分散试验用药品， 或，为达到给药目的将其他物质作为稀释或混合试验用药品的载体。 重构不是将含有活性物质的几种成分混合而制备临床试验用药。在一个过程被定义为重构前，必须先存在一个临床试验用药品。给药前，必须尽快实施重构过程。必须在临床试验申请/临床试验用药注册资料以及临床试验方案或相关文件中规定“重构”过程，且现场可获取。1更多资料详见欧盟委员会《关于临床试验用药品（IMP）以及其他在临床试验中使用的药品指南》 术语 设盲：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指被试验对象不知治疗分配方案的程序；双盲指受试者、研究人员、监查员或某些情况下数据分析者均不知具体治疗分配方案的程序。 就一个临床试验用药而言.设盲是报据申办人的要求，故意掩饰产品身份。 \o 分类:揭盲 揭盲则是将设盲产品的身份公开。临床试验：指在人体（病人或健康志愿者）进行的任何确定试验药物疗效与安全性的试验。 临床试验的目的可以是证实或揭示试验药物的临床、药理和/或 \o 分类:药代动力学 药代动力学特性，和/或确定其 \o 分类:不良反应 不良反应，和/或研究其吸收、分布、代谢和排泄情况。对照药品：在一个临床试验中用作临床参照物的临床试验用药，或市售药品（即活性对照品）或安慰剂。临床试验用药：指在临床试验中用于测试或对照的活性药物制剂或安慰剂，包括市售产品或 \o 分类:处方 处方和包装与批准产品的形式有所不同的产品，或用于未批准适应症的产品，或用于收集已批准药品更多信息的产品。研究员：临