2型糖尿病治疗新靶点与机制——肠促胰素及其在2型糖尿病治疗中作用.pptVIP

2型糖尿病治疗的新靶点和机制 ——肠促胰素及其在2型糖尿病治疗中的作用 ;内容提要;Adapted from Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Buchanan TA Clin Ther 2003;25(suppl B):B32–B46; Powers AC. In: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: McGraw-Hill, 2005:2152–2180; Rhodes CJ Science 2005;307:380–384.;胰岛素抵抗;成人2型糖尿病患者HbA1c 达标的比例不足50%;中国2型糖尿病患者 HbA1c 达标率;副作用的增加和依从性的降低是治疗的两大潜在障碍;;GLP-1：2型糖尿病治疗新选择;肠促胰素效应 ;肠促胰素效应:口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖效应的比较;1986年Nauck 和 Creutzfeldt 等人发现2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱，表明肠促胰素通路是2型糖尿病的一个重要治疗靶点;2型糖尿病患者肠促胰岛素分泌激素作用减弱;肠促胰素的生理功能;GLP-1 及 GIP 的作用;肠促胰素： GLP-1 及 GIP;多种因素调节GLP-1及GIP水平;*;;两种主要的肠促胰素的比较;在2型糖尿病的治疗中，GLP-1较GIP更有治疗价值;GLP-1的作用及其效应;;GLP-1 通过多种作用机制降低高血糖;;;2型糖尿病患者中停止灌注GLP-1后血糖快速上升;GLP-1增强2型糖尿病患者的第一时相胰岛素反应;GLP-1 受体;葡萄糖转运蛋白;GLP-1受体;2型糖尿病患者中持续6周皮下输注GLP-1降低HbA1c;;;2型糖尿病患者中持续6周灌注GLP-1减少平均体重;GLP-1可能影响?细胞功能和细胞量;6周连续输注GLP-1可改善β细胞功能;大鼠糖尿病模型中GLP-1激活β细胞新生;;对照 ;;GLP-1的多重作用;GLP-1 在严重充血性心力衰竭病人中的心脏效应;在胰岛素抵抗或肥胖2型糖尿病男性中 GLP-1增加利钠减少高滤过;外周组织GLP-1 作用;GLP-1的药理作用及其不足;在体内DPP-4快速降解 GLP-1限制作用持续;快速灭活限制了GLP-1 的临床治疗价值;目前以GLP-1为主改善血糖控制的方法;如何增强GLP-1的作用?;GLP-1 被DPP-4降解及灭活;艾塞那肽不被DPP-4降解;百泌达?: 一种GLP-1受体激动剂;小 结