第四十五章抗恶性的肿瘤药.ppt

第四十五章抗恶性肿瘤药 （三）干扰转录过程的药物 1、放线菌素D（DACT） （1）机理：与DNA双螺旋结合，阻断DNA转录 （2）用途：绒癌，恶性葡萄胎 第四十五章抗恶性肿瘤药 2、阿霉素和柔红霉素 （1）机理：嵌入DNA双链中，阻止复制与转录 （2）用途：急慢性白血病（最常用的药物之一） 急性白血病（柔红霉素） 第四十五章抗恶性肿瘤药 第四十五章抗恶性肿瘤药 第四十五章抗恶性肿瘤药 一、概述 （一）发病概况： WHO： 全球：每年死于癌症患者达600万； 我国：现有癌症病人200万以上 死于癌症者约有130万 我国城市恶性肿瘤死亡率为126.52/10万 占总死亡人数的21.75%， 每死亡5人中就有1人是恶性肿瘤患者 第四十五章抗恶性肿瘤药 癌细胞的特性 1、失去控制：生长速度大于死亡速度。 2、生长迅速：按指数分裂，2n进行分裂，30代 1kg 3、侵袭性：到处播种、开花、结果、生根——转移。 第四十五章抗恶性肿瘤药 癌症发生的原因 有关： 1、环境因素：工业污染、化学污染、病毒感染等 2、体内因素：长期的精神紧张——平衡失调 作用人体基因——造成人体基因结构或功能上错乱。 第四十五章抗恶性肿瘤药 治疗 手术 放疗 化疗 生物治疗 第四十五章抗恶性肿瘤药 生物治疗（80年代以后） 1、生物反应调节剂； 2、单克隆抗体及其偶联物； 3、重组的细胞因子； 4、过继转移的免疫细胞 5、肿瘤疫苗； 6、基因治疗：两种形式 7、肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤的生长需要大呈的血和氧的供应——断粮、饿死。 第四十五章抗恶性肿瘤药 6、基因治疗：两种形式（1） （1）体外导入基因后再输入体内——首先从人体内取出细胞，将外源性基因（即具有治疗价值的基因）导入细胞（如淋巴细胞），然后将这种细胞扩增输入体内，从而纠正病的某种基因缺陷。 第四十五章抗恶性肿瘤药 如1990年9月14日美国一4岁小女孩，患有严重免疫缺陷症，由于缺乏一种先天性基因——腺嘌呤脱胺酶（ADA）基因。将ADA基因导入患儿自身的淋巴细胞，扩增后输入患儿体内，从而纠正了病儿体内的ADA基因的缺陷。这种治疗风险小，但是扩大规模实行工业化较难——最适合于遗传病的治疗和用于基因工程疫苗。 第四十五章抗恶性肿瘤药 6、基因治疗：两种形式（2） （2）体内导入——将外源性基因直接导入体内。常用的是将基因组装入病毒中，或用脂质体包裹基因，然后再将这种含外源性基因的载体直接注入人体。这种治疗技术难度高，但适用于工业化生产 第四十五章抗恶性肿瘤药 一、抗肿瘤药按作用机制分类 1、干扰核酸合成 （1）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成——6-MP、硫鸟嘌呤； （2）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成——5-Fu； （3）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶——MTX； （4）核酸还原酶抑制剂：羟基脲； （5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷； 第四十五章抗恶性肿瘤药 2、破坏DNA结构和功能：CTX、丝裂霉素、顺铂等； 3、干扰RNA转录的药物：放线菌素、柔红霉素、阿霉素； 4、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等； 5、影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。 第四十五章抗恶性肿瘤药 二、肿瘤的增殖周期和药物治疗的关系 DNA合成期（S） 分裂前期G2 分裂期M 非增殖细胞 合成前期G1 增殖细胞 静止期G0 无增殖力细胞 死亡 第四十五章抗恶性肿瘤药 （一）增殖细胞群：不断按指数进行分裂 1、分期：四期 （1）G1期（DNA合成前期）——主要是合成mRNA和蛋白质，为DNA合成作好准备，约占1/2； （2）S期（DNA合成期）——主要是合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占1/4； 第四十五章抗恶性肿瘤药 （3）G2期（有丝分裂前期）——DNA合成结束，继续合成RNA和蛋白质，约占1/5； （4）M期（有丝分裂期）——蛋白质合成减少，RNA停止，细胞核和细胞浆一分为二，一个母细胞分化成两个子细胞，约占1/20。 第四十五章抗恶性肿瘤药 2、特点 （1）肿瘤生长旺盛； （2）对药物敏感性高，疗效好。 第四十五章抗恶性肿瘤药 3、生长比率 增殖细胞在肿瘤组织中所占的比率（GF） GF高——增长迅速的肿瘤如急性白血病，对药物的敏感性高，疗效较好； GF低——增长慢的肿瘤，如多数的实体癌，对药物敏感性低，疗效差。 第四十五章抗恶性肿瘤药 （二）非增殖细胞群（G0期，静止期） 特点： （1）该群细胞处于暂时不分裂增殖的静止状态； （2）对药物敏感性低，疗效差