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1 第十五章 抗精神失常药 Chapter 15 Antipsychotic Drugs 2 目的要求： ? 掌握： 氯丙嗪 的药理作用、临床应用、不良 反应、药物相互作用和禁忌症。 ? 了解： 其他其他抗精神失常药的药理作用和 临床应用。 3 概 述 精神失常是一组由不同病因所致的 大脑功能紊乱 , 精神活动异常 ( 如认知、 情感、意志、行为等 ) 的一类疾病的总 称。 包括 : 精神分裂症（抗精神病药） 抑郁症（抗抑郁症药） 躁狂症（抗躁狂症药） 焦虑症（抗焦虑症药 ) 4 精神障碍袭向现代人 我国目前病人多达 600 万人 , 其中每 年约有 100 万人有自杀的倾向，以 妇女和儿童多见，对社会和家庭造 成沉重的负担。 5 6 7 抗精神失常药分类 1 、抗精神病药 （按化学结构分） （ 1 ）吩噻嗪类：氯丙嗪 （ 2 ）硫杂蒽类：泰尔登 （ 3 ）丁酰苯类：氟哌啶醇 2 、抗抑郁药：丙咪嗪 3 、抗躁狂药：碳酸锂 4 、抗焦虑：苯二氮卓－地西泮 8 第一节 抗精神病药 antipsychotic drugs 9 何谓精神病？ ? 精神病又称精神分裂症，主要表现思维、情 感、行为异常， 所谓“分裂”即病人的精神 活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。 ? 根据临床症状，将其分为两型： ? Ⅰ型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主 ? Ⅱ型：以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏） 为主 ? 病因 ： 中脑边缘通路、中脑 - 皮质通路 DA 系 统功能亢进。 10 氯丙嗪（ chlorpromazine 、 冬眠灵、 wintermine ） ? 体内过程： ? p.o 吸收慢而不规则， i.m 吸收迅速 ? 血浆蛋白结合率高（ 90 ％以上） ? 脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 ? 主要经肝 P450 系统代谢为多种产物，消除速 度随年龄增长而递减，个体差异大（血药浓 度相差 10 倍以上）， t 1/2 30h 11 抗精神病药作用机制 脑内存在 4 条 DA 通路： 1. 黑质 - 纹状体通路： 与锥体外系的运动有关 2. 中脑 - 边缘系统通路 3. 中脑 - 皮质通路 与精神、情绪、行为 活动有关 4. 结节 - 漏斗通路： 与内分泌活动有关 12 脑内 DA 神经通路主要有四条： ①中脑 - 皮质通路 ②中脑 - 边缘系统通路 ③下丘脑 - 垂体通路（ 结节 - 漏斗部） ④黑质 - 纹状体通路 氯丙嗪 作用机理 14 药理作用及机制： 1 、对 CNS 的作用： （ 1 ） 抗精神病： 神经安定作用 阻断中脑 - 边缘系统通路、 中脑 - 皮质通路 D 2 受体（图） 加大剂量也不引起麻醉 （ 2 ）镇吐：小剂量阻断 CTZ 的 D 2 受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 （ 3 ）对体温调节的影响 （ 4 ）加强中枢抑制药的作用 15 2 、对植物神经系统的作用： （ 1 ）阻断 α 受体 （ 2 ）阻断 M 受体 3 、对内分泌系统的影响 ： 阻断结节 - 漏斗通路的 D 2 亚型受体 → “一促三抑制 ”： 促进：催乳素分泌 促性腺激素 抑制 糖皮质激素 分泌 生长激素 16 催乳素抑制因子 催乳素 乳房肿大及溢乳 促性腺激素 FSH 、 LH 月经紊乱和排卵延迟 促皮质激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质 功能不全 生长激素 可试用于治疗巨人 症 ① ② ③ ④ 17 临床应用：