对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析.pptVIP

1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 ( 四 ) 水解产物反应 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 ? 油状物 ? 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色） 盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约 0.1g ，加水 2ml 溶解后，加 10 % 氢氧化钠溶液 1ml ，即生成白色沉淀 ( 普鲁卡因 ) ；加热，变为油状物 ( 普鲁卡因 ) ；继续加 热，发生的蒸气 ( 部分普鲁卡因水解，生成溶于水的 对氨基苯甲酸钠，以及挥发性的 二乙氨基乙醇 ) 能使 湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失 ( 全 部水解， 生成 可溶于水 的对氨基苯甲酸钠 ) 后，放冷， 加盐酸酸化，即析出白色沉淀 ( 对氨基苯甲酸 ) 。此 沉淀能溶于过量的盐酸。 N H 2 COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 .HCl NH 2 CON(OH)CH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 N H 2 COONa NaOH NaOH + HOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 N H 2 COONa N H 2 COOH N H 2 COOH HCl HCl HCl . 2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH ? 乙醇 乙醇 + I 2 + NaOH CHI 3 （碘仿臭气，黄色 沉淀） ? ( 五 ) 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备： 利多卡因和布比卡因 NHCOCH 2 N(C 2 H 5 ) 2 CH 3 H 3 C NO 2 NO 2 O 2 N O H . 熔点为 228 ℃～ 232 ℃ CH 3 NHCO CH 3 N C 4 H 9 NO 2 NO 2 O 2 N O H . 熔点为 194 ℃ 5 、制备衍生物测定熔点 盐酸丁卡因 （ ChP2010 、 USP34-NF29 、 BP2010 、 JP15 ） 取本品约 0.1g ，加 5% 醋酸钠溶液 10ml 溶 解后，加 25% 硫氰酸铵溶液 1ml ，即析出白色结 晶；滤过，结晶用水洗涤，在 80 ℃干燥后，熔 点约为 131 ℃。 2. 硫氰酸盐衍生物的制备： 盐酸丁卡因 COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 .HCl NHC 4 H 9 COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 HSCN . NH 4 SCN NHC 4 H 9 熔点为 131 ℃ 6 、紫外吸收光谱特征 取本品，精密称定，按干燥品计算 ，加 0.01 mol/L 盐酸溶液溶解并定量稀释成每 1ml 中 约含 0.40 mg 的溶液，照紫外 - 可见分光光度法 测定，在 263 nm 与 271nm 的波长处有最大吸收； 其吸光度分别为 0.53 ? 0.58 与 0.43 ? 0.48 。 【示例 8-2 】 盐酸布比卡因 （ ChP2010 ） ( 六 ) 紫外特征吸收光谱法 Chp2010 在规定的浓度测定 λ max 例如：盐酸布比卡因 0.4mg/ml; λ max =263nm; 271nm A=0.53~0.58 ； 0.43~0.48 再例如：盐酸普鲁卡因胺 5 μg/ml; λ max = 280nm 7 、红外吸收光谱 图 8-1 盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱 ( 氯化钾压片 ) 四、特殊杂质检查 1 、盐酸普鲁卡因 ( 对氨基苯甲酸 ) 杂质来源： 水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加 原料药及注射用灭菌粉末中杂质限量 ： ? 0.5% 注射液中杂质限量 ： ? 1.2% -CO 2 H 2 N COOH [O] O O H 2 N 检查方法： HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ： 0.1% 庚烷磺酸钠的 0.05mol/L 磷酸二氢钾溶 液 ( 用磷酸调节 pH 至 3.0)- 甲醇 (68 ∶ 32) 检测波长： 279 系统适用性试验： 理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于 2000 盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于 2.0 外标法以峰面积计算 ( 二 ) 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和 光解产物的检查 4- 氨基 -2- 氯苯甲酸 原料药不得过 0.625% 注射剂不得过 3.0% （一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH 2 ; Ar-NHCOR; Ar-NO 2 均可采用此法 ChP2010 中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因、注射用盐 酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射液可直接采 用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。 五、含量测定 NHCOR + H 2 O NH 2 + RCOOH H +