心肌兴奋-收缩偶联、变力性调节及心力衰竭的表现.ppt

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心肌兴奋-收缩偶联、变力性调节及心力衰竭表现 ;心肌兴奋-收缩偶联、变力性调节及心力衰竭表现;一.兴奋-收缩偶联;在肌浆网膜上的钙泵主动转运下,逆浓度差将肌浆内的Ca2+转运到肌浆网中,使肌浆中Ca2+浓度降低,与肌钙蛋白结合的Ca2+发生解离,肌动(纤)蛋白和肌球(凝)蛋白横桥的相互作用被抑制,引起肌肉舒张。 ;钙诱导肌质网释放钙和钙瞬变;反向Na+ / Ca2+交换进入的Ca2+也参与触发肌质网内贮存钙的释放,所以心肌细胞收缩依赖于细胞外Ca2+的内流,心肌细胞兴奋-收缩耦联的特点是由Ca2+内流触发肌质网释放钙。 ;钙瞬变;形成钙瞬变升支的Ca2+增量中,经L-型钙通道和反向Na+ /Ca2+交换内流的Ca2+约占10%~20%, 80%~90%是肌质网释放的。胞质内Ca2+浓度升高并与肌钙蛋白结合后, Ca2+很快被解离、运走,胞质内的Ca2+浓度很快降低,形成钙瞬变降支。;降低胞质内Ca2+浓度有四条途径: ①肌质网膜上的钙泵摄取的Ca2+约占胞内Ca2+的90%; ②细胞膜上的钠-钙交换体(NCX) 将胞质中的Ca2+与细胞外的Na+进行交换,增加Na+跨膜梯度的因素都会加快NCX的运转,使细胞内钙浓度降低; ③细胞膜上存在钙泵 将胞质中的Ca2+泵出细胞外; ④部分钙进入线粒体。;心肌细胞的收缩、舒张依赖于胞质内Ca2+的浓度;β受体兴奋,使细胞外Ca2+经L型Ca2+通道内流, 肌动蛋白与粗丝横桥结合增多,同时横桥周期加快,心肌的收缩速度加快,收缩力量增强,表现为正性变力作用。;β受体兴奋还促进受磷蛋白的磷酸化,加速游离Ca2+的摄取,加快胞内Ca2+浓度的降低,同时促进TnI的磷酸化,加快Ca2+ -TnC的解离速率,所以心肌的舒张速率也明显加快。由于摄取Ca2+是一个耗能的过程,所以在心力衰竭和心肌供血不足时,往往出现心脏的舒张功能受损。;心肌兴奋-收缩偶联、变力性调节及心力衰竭表现;心肌兴奋-收缩偶联、变力性调节及心力衰竭表现;心肌兴奋-收缩偶联、变力性调节及心力衰竭表现;心肌兴奋-收缩偶联、变力性调节及心力衰竭表现;肌肉收缩及舒张中的变化 ;舒张中的变化 (1)Ca2+被泵入肌浆网 (2) Ca2+从肌钙蛋白中释放 (3)肌动与肌凝蛋白之间的相互作用被抑制(两者解离);PKA磷酸化L-钙通道蛋白,ryanodine受体 PKA使受磷蛋白磷酸化解除对SR钙泵的抑制,即提高SR钙泵摄取Ca2+的速率, PKA又使肌钙蛋白C(troponin)磷酸化,使其对Ca2+的敏感性下降,有利于心肌舒张。;钙内流的机制;两种Ca2+通道的磷酸化;二.心肌变力性调节;被PKA磷酸化的心肌功能蛋白有L型-钙通道蛋白、受磷蛋白、肌钙蛋白I、肌钙蛋白C、ryanodine受体和肌球蛋白轻链。 钙通道、 ryanodine受体和肌球蛋白轻链的磷酸化可增强收缩功能。 ;受磷蛋白的磷酸化解除了它对SR钙泵的抑制;提高了SR钙泵摄取Ca2+的速率,肌钙蛋白C的磷酸化可使其对Ca2+的敏感性下降,两者加速钙瞬变降支的速率,可增强心肌的舒张功能。 ;3. 增加细胞内Ca2+  BAYK8644、YC-170、H160/51等Ca2+促进剂直接与DHPR的α1亚单位上的特定位点结合,使钙通道开放概率增加, Ca2+瞬变幅度增加,心肌收缩加强。 Ca2+激动剂BAYy5959对心脏有选择性作用 。 ;4.激动反向Na/Ca交换 血管紧张素Ⅱ、内皮素Ⅰ、β1受体激动剂、E-4031等对心肌反向Na/Ca交换有激动作用,是它们正性变力作用的重要机制。 ; ;6. Ca2+敏感性的调节 通过增加收缩蛋白对Ca2+的敏感性来发挥作用,这类强心剂也称为钙增敏剂 1)增加或降低对Ca2+的亲和力, 2)干预肌钙蛋白-原肌球蛋白复合物与肌动蛋白的相互反应, 3)通过降低Ca2+ +与肌钙蛋白解离的速率,提高肌钙蛋白与Ca2+的亲和力。MCI-154增加肌钙蛋白与Ca2+的亲和力来发挥Ca2+增敏作用。;7.张力-频率关系 心室肌在高于生理驱动频率范围时,随刺激频率增加,收缩力也增加(正性阶梯现象)。发现刺激频率增加时钙瞬变幅度也明显增加。因为增加了单位时间内动作电位平台期的总长度,使通过DHPR内流的Ca2+增多。二是除极引起的快Na+通道激活次数增加,使细胞内Na+水平升高, Na+水平升高又通过Na/Ca交换机制使细胞内Ca2+水平升高。;8.降低心脏的后负荷 血管舒张药中,硝酸酯类以舒张小静脉为主,钙通道阻滞剂和肼屈嗪以舒张小动脉为主,使心脏的后负荷降低,改善心功能。;9.生长激素和生长激素释放肽(Growth hormone and grouth hormone releas

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