壳聚糖包覆的疏水改性植物糖原运载提高姜黄素的生物利用率.pdf

摘要 摘 要 姜黄素 （curcumin ，CCM ）具有抗氧化、抗炎、防癌抗癌、神经保护、修复 和保护肝功能等多种生物活性。但是，姜黄素的溶解度低、渗透系数小、在中性 及碱性环境中 （如肠道）易发生化学降解，导致其生物利用率极低。本课题首先 对植物糖原（PG ）进行疏水改性制备了辛烯基琥珀酸酯化植物糖原（Phytoglycogen Octenyl Succinate ，PGOS ）；以PGOS 为载体负载CCM ，以提高CCM 的表观溶解 度；再通过PGOS 与壳聚糖 （CS ）之间的静电相互作用，对PGOS-CCM 纳米粒进 行CS 覆膜处理，制备核-壳型的新型纳米粒PGOS-CCM/CS ，旨在改善CCM 在肠 道的化学稳定性和溶出率，提高CCM 经小肠上皮细胞的渗透吸收，促进CCM 的 生物利用。 (1) 考查了PGOS 的取代度、环境pH 和离子强度对CCM 表观溶解度的影响； 采用动态激光光散射法研究PGOS-CCM 复合物的粒径与表面电位，通过透射电镜 （TEM ）对复合物的形貌进行观察，采用差示量热扫描 （DSC ）和X-射线粉末衍 射 （XRD ）分析负载前后CCM 存在状态的变化，并通过红外光谱 （FTIR ）、荧光 光谱 （FS ）研究 PGOS 与CCM 相互作用的主要作用力。研究结果表明： PGOS-CCM 可显著提高CCM 的表观溶解度。与PG 相比，多数pH 及载体浓 度条件下PGOS 负载CCM 的表观溶解度均不同程度地提高，且取代度越大，CCM 的表观溶解度越高。PGOS 可显著降低负载对 pH 变化的敏感性。载体浓度越高， 表现越明显。50 mg/mL 6% PGOS 负载CCM ，CCM 表观溶解度达31.92 µg/mL ， 且在pH 3~7 范围内无显著变化。PGOS-CCM 平均粒径在84~92 nm 范围内，pH 对其粒径无显著影响；表面电位呈电负性，且电负性随pH 增大而增加。DSC 和 XRD 分析表明PGOS-CCM 中CCM 以无定形非晶体结构存在。FTIR 和FS 分析表 明CCM 与PGOS 分子存在氢键相互作用和疏水相互作用。 (2) 采用电位滴定、浊度分析研究了在不同pH 条件下PGOS 与CS 通过静电 相互作用形成 PGOS/CS 复合物的过程。采用动态激光光散射法研究 PGOS-CCM/CS 复合物的粒径与表面电位，通过扫描电镜 （SEM ）对复合物的形貌 进行观察，通过红外光谱 （FTIR ）研究 PGOS 与 CS 相互作用的主要作用力。研 究结果表明： PGOS 与CS 理论上静电相互作用的质量比为10:1 ~ 50:1。30:1 条件下，pH 2~3.5 时，PGOS 与CS 发生相互作用，形成可溶性复合物；pH 3.5~4.5 时，可溶性 I 摘要 复合物相互聚集，开始形成不溶性凝聚物；pH 4.5 时，完全作用形成不溶性凝聚 物；pH 4.5~6.5 时，不溶性凝聚物逐渐解聚形成可溶性复合物；pH 6.5~8 时，可溶 性复合物逐渐解离至无静电相互作用。其他质量比条件下规律类似。 PGOS-CCM/CS 平均粒径均显著大于相应pH 条件下PGOS-CCM 的平均粒径，且 随 pH 变化显著，pH2.5 时为108 nm ；表面电位不随pH 变化显著变化，保持为近 电中性。SEM 观察显示：不同pH 条件下PGOS-CCM 均呈颗粒状；PGOS-CCM/CS 样品在pH 4.5 时表现为多个颗粒紧密结合，形成明显大颗粒；其它pH 条件下呈现 由小颗粒彼此连接成蜂窝状立体网格结构。FTIR 分析证实PGOS 分子带负电的羧 基基团与CS 分子带正电荷的氨基基团产生静电相互作用。 (3) 比较了不同pH 条件下制备的PGOS-CCM/CS 复合物在体外模拟胃、肠液 条件下的化学稳定性及CCM 的溶出规律。同时，采用Caco-2 细胞单层模型研究 PGOS-CCM/CS （pH 2.