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少突胶质细胞前体细胞 (OPCs)对髓鞘再生的影响 【关键词 】少突胶质细胞； 前体细胞 (OPCs)；髓鞘再生； 多发性硬化病 （ＭＳ）； 因素；炎症 髓鞘再生是一个在脱髓鞘的轴突上重新形成髓鞘的过程。在多发性硬化症 中出现的非连续性髓鞘化，以及后继的轴突完整性丧失，使得增强髓鞘再生成 为一个重要的治疗靶标。前体细胞 (OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞是髓鞘再 生成功的一个关键步骤。而髓鞘再生遇到许多障碍，少突胶质细胞及其 OPCs在 的聚集不足或分化失败，受到了多种因素的调控。 少突胶质细胞前体细胞 OPCs 募集：包括细胞活化、增殖和迁移，受多种信号系统调控。正常情况下， 少突胶质细胞前体细胞存在于前脑脑室下区、后脑和脊髓的腹侧区，处于相对 静止状态，数量也相对稳定。当 CNS脱髓鞘时， OPCs被激活，体积增大，出现 粘蛋白 NG2阳性细胞标志。其中 OPCs增殖与血小板源性生长因子 (PDGF)关系密 切。PDGF是胎儿 OPCs的有丝分裂原，在脑发育阶段能调节 OPCs数量。证明 PDGF — Ot 是调控 OPCs增殖的重要因素。 分化： OPCs达到一定数量，即停止增殖并进入分化阶段。 OPCs的分化是指 在裸露的轴突周围， OPCs形成了能生成新的髓鞘的少突胶质细胞及其它胶质细 胞的过程。 少突胶质细胞前体细胞 (OPCs)及少突胶质细胞介导在中枢神经系统 (CNS) 中起着重要的作用，髓鞘再生是脱髓鞘疾病发生后的重要修复方式，其过程中 OPCs分化形成具有功能性的少突胶质细胞，而少突胶质细胞形成髓鞘。近来研 究表明，前体细胞也可以分化成为星形胶质细胞，小胶质细胞等其它神经胶质 细胞，但少突胶质细胞是形成中枢神经系统有髓神经纤维髓鞘的重要形成细胞， 包裹髓磷脂于中枢神经的轴突周围，而且目前有大量的间接的证据表明少突胶 质细胞不仅形成髓鞘，它们释放的营养因子，对于轴突生存是必要的。其中的 一部分证据来源于对 Cnpl 基因在干细胞中功能的研究。在中枢神经系统中，这 个编码 2-3 环核苷酸磷酸二酯酶的基因无一例外地只在少突胶质细胞中表达。 实验表明少突胶质细胞在保护轴突完整性方面起着重要的作用，而该保护功能 的实现，依赖于 2-3 环核苷酸磷酸二酯酶的表达。 少突胶质细胞的这个营养功 能与其形成正常髓鞘的功能有很大的不同。 多发性硬化病（MS） 多发性硬化 (MS)是以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。 其发生机制与遗传易感性和环境因素 ( 致病微生物 ) 有关，引起 T 细胞介导的免 疫系统紊乱，导致神经髓鞘破坏和继发轴索损害。是中枢神经系统脱髓鞘疾病。 治疗这种疾病，首先要了解髓鞘再生和修复。 多发性硬化 (MS)病人 OPCs募集和分化均存在障碍，导致 OPCs髓鞘不能修 复，影响跳跃性传导，进而影响神经功能恢复。脱髓鞘化轴突的动作电位传导 是非跳跃性的，在传导过程中的衰减也很快，而髓鞘再生可以恢复轴突高效的 跳跃式动作电位传导功能。近来，研究者开始关注，髓鞘可以通过营养支持而 提高轴突的寿命，从而保护神经元。由于其指出在脱髓鞘中更有效的保护轴突 的方法是诱导髓鞘再生，这个理论对于临床治疗有非常重要的意义。 近年来，虽然在动物模型和部分临床患者均已经出现了髓鞘再生成功的实 例，但是在许多慢性脱髓鞘疾病病例中，髓鞘的再生仍面临某些困难，直接原 因是少突胶质细胞及其 OPCs在病变部位的聚集不足或在聚集部位分化失败，而 这些过程是受到多种因素的调控。 髓鞘再生的影响因素—— OPCs