第三章 毒物的生物转化(3).pdfVIP

第六节 生物转化（代谢） 一、生物转化和解毒 二、Ⅰ相反应 三、Ⅱ相反应 四、影响生物转化的因素 一、生物转化和代谢产物  生物转化(biotransformation) ，又称代谢转化，是指外源化 学物进入机体后，经过多种酶催化而发生的一系列化学变 化，并形成衍生物以及分解产物的代谢转化过程。 代谢产物(metabolites) ：生物转化的产物。 – 主要担负生物转化的器官是肝脏。其他器官如肾脏、 小肠、肺脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏。 生物转化的器官： （肝脏是含生物转化酶最丰富组织） 肝脏、肾脏、小肠、肺脏、皮肤、肠道菌群等 生物转化的意义（二重性） 外源化学物 水溶性降低 毒性降低 水溶性增强 代 毒性增强 谢 酶 体内 （肝脏、 毒性增强 肾脏、小肠、肺脏和皮肤） 致癌、致突变、致畸 代谢解毒 ：外源化学物经生物学转化使其毒性降低，并易于排出体外 的过程。 （正面意义）如，多氯联苯类化学物 • 化学物(无毒性)——→活性中间产物(毒性)————→产物( 无毒性) 肝脏解毒方式 • 肝脏是人体的主要解毒器官，它可保护机体免受损害， 使毒物成为无毒的或溶解度大的物质，随胆汁或尿排出休外。 • （1）化学方法：如氧化、还原、分解、结合和脱氧作用。 • （2 ）分泌作用：一些重金属如汞，以及来自肠道的细菌， 可随胆汁分泌排出。 （3）蓄积作用 （4）吞噬作用 代谢活化 • 代谢活化：外源化学物经生物学转化使其毒性增强，甚至 可使机体产生致畸、致癌效应的代谢过程，又称为生物活 化。 （负面意义） • 化学物(毒性)———→中间产物(低毒性或无毒性)———→ 产物(无毒性) 如，对硫磷→对氧磷、乐果→氧乐果；磺胺类化合物 经代谢活化生成的活性代谢产物分四类： 1）生成亲电子剂；2 ）生成自由基；3）生成亲核剂；4） 生成氧化还原剂。 致癌物质的生物活化 • ⑴芳香烃类：如苯并芘。 • ⑵芳香胺类：如2- 乙酰氨基芴。 • ⑶芳香族偶氮化合物：如4-二甲基氨基偶氮苯（奶油黄， DAB ）。 • ⑷杂环化合物：如1-氧-4-硝基喹啉（4 －NQO ）。 • ⑸脂肪族化合物：如芥子气。 • ⑹有机卤化物及无机化合物：如666及羰基镍、砷化物等。 • ⑺N-亚硝基化合物：如二乙基亚硝胺等。 6 7 生物转化的过程 外源化学物 Ⅰ相反应 氧化-还原水解 初级产物 Ⅱ相反应 结合 次级产物 排泄 外源化学物代谢的一般模式图 葡萄糖醛酸 转移酶 生物转化通过这两相反应改变其毒效性质。