人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用及研究进展.docx

人参皂苷 Rg3 的抗肿瘤作用及研究进展 作者：江昌，缪雨青，周文丽，王杰军单位：上海长征医院王杰军教授，医学博士，博士研究生导师，第二军医大学附属长征医院肿瘤科主任医师。中国癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员、中国人民解放军肿瘤专业委员会主任委员、中国生命关怀协会副会长、上海癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员、上海综合性医院肿瘤防治专业委员会主任委员、上海市防癌抗癌事业发展基金会副理事长、中国 临床肿瘤学会（ CSCO ）常务委员、美国临床肿瘤学会 （ ASCO ）委员（ Active member ）、国家药品监督管理局药物审评委员 会委员、中华医学会上海分会肿瘤专科委员会荣誉主委肿瘤是全球致死率最高的恶性疾病，全球年发病率及死亡率还在不断增加，严重危害人类的生命与健康。我国传统中药中有 很多都具有抗肿瘤功效， 如半枝莲、 薏米仁、石上柏、人参、黄芪等。紫杉醇、雷公藤甲素、喜树碱等植物类抗肿瘤药物 在临床治疗中应用广泛。而人参同样具有抗肿瘤活性，作为最古老的传统中药之一，人参的使用已经有数百年历史。目 前人参已广泛用作医疗用药， 用于治疗糖尿病、 心血管疾病、癌症等。人参皂苷 Rg3 是从人参中分离出的一种有效成分，是一种四环三萜皂苷，因为 C20 空间位置的差异，其分为 20(R) 和 20(S)2 种异构体。 Rg3 可抑制肿瘤新生血管形成， 诱导肿瘤细胞凋亡，并能选择性地抑制肿瘤细胞转移，提高 机体免疫功能。笔者将通过“人参皂苷 Rg3”、“抗肿瘤”、“细 胞凋亡”、“血管生成”等作为关键词，计算机检索数据库 PubMed 、EMBASE 、中国知网、 维普中文科技期刊数据库，重点回顾近 10 年关于人参皂苷 Rg3 的作用机制及在胃癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌等实体肿瘤中的最新科研进展。诱导肿瘤细胞凋亡细胞的死亡和更新是多细胞生物整个生命 过程中不可缺少的环节，可及时清除机体内的多余细胞和受损细胞，对各组织器官的发育及免疫系统的建立发挥重要作用。岩藻糖基化是肿瘤的特征之一，在肿瘤生物学中起着重要作用，许多癌症中已经报道了糖蛋白和糖脂的岩藻糖基化 水平上升。岩藻糖基转移酶Ⅳ（ FUT4 ）是催化 LewisY 寡糖合成的必需酶，并受特异性蛋白 1（ SP1 ）和热休克转录因 子 1（ HSF1 ）的调控。 SP1 的高表达可抑制肿瘤的发生发展，而 HSF1 则可促进肿瘤细胞增殖，二者的异常表达与肿瘤的预后不良相关。 Aziz 等预先用幽门螺杆菌细胞毒素相关抗原 A（ CagA ）处理胃癌细胞， 发现经 CagA 处理的胃癌细 胞中 SP1 表达显著降低，而 HSF1 、 FUT4 表达明显增高。之后用 Rg3 处理 CagA 胃癌细胞，结果显示 Rg3 可明显诱导胃癌细胞凋亡，同时 caspase-8 、caspase-9 、caspase-3 和 SP1 表达明显增高， 而 HSF1 和 FUT4 表达明显降低。 进一步研究发现 SP1 抑制剂处理胃癌细胞可导致 Bax 的低表 达以及 caspase-8 、 caspase-9 和 caspase-3 的失活，而用 HSF1 和 FUT4 抑制剂处理胃癌癌细胞后， Bax 表达增高，并激活 caspase-8 、 caspase-9 和 caspase-3 。因此 Rg3 可分别通过刺激 SP1 的表达和抑制 HSF1 表达来下调 FUT4 表达水平，从而诱导胃癌细胞凋亡。熊明华等用不同浓度人 参皂苷 Rg3 干预人宫颈癌 HeLa 细胞，Rg3 作用后 HeLa 细 胞出现了典型的凋亡形态学变化，可见凋亡小体； Rg3 作用 后 HeLa 细胞的凋亡相关基因 Bcl-2 表达降低， Bax 基因表 达升高。 Zhang 等在研究胆囊癌细胞时发现，人参皂苷 Rg3 通过激活 p53 通路，从而诱导胆囊癌细胞的死亡和凋亡。有 文献报道人参皂苷 Rg3 还可以通过下调 PI3K ／Akt 家族蛋白的表达， 抑制 MEK 信号通路以及激活 STAT3 信号通路， 从 而抑制 Warburg 效应诱导肿瘤细胞凋亡。 抑制肿瘤细胞增殖正常体细胞具有有限增殖的能力，但最终细胞衰老进入非增 殖状态。而肿瘤细胞则逃避了衰老，具有无限增殖的潜能。 Eph 受体是跨膜蛋白酪氨酸激酶家族中最大的受体，其能够识别来自细胞环境的信号并影响细胞间的相互作用和细胞 迁移。当 Ephrins 与 Eph 受体结合时， Eph ／ Ephrin 信号通 路轴的双向信号传导将被激活，从而促进肿瘤增殖和转移。 Luo 等研究表明，人参皂苷 Rg3 可抑制 Eph ／ Ephrin 信号通 路，从而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤功效。邹霞等用人 参皂苷 Rg3 处理人膀胱癌 T24 细胞株，膀