液体制剂LiquidDosageForms混悬剂（suspensions）基本理论与制备工艺.pptVIP

液体制剂 Liquid Dosage Forms 混悬剂（suspensions）基本理论和制备工艺;内容提要;内容提要; 难溶性药物 分散介质 液体制剂-混悬剂 固体微粒 粗分散系 非均相 热力学不稳定体系 ;适宜制备混悬剂的药物：;混悬剂质量要求;干混悬剂： 粉末状/颗粒状 + 加水分散;化学稳定性 物理稳定性 沉降与聚结 生物学稳定性; Ⅰ 沉降 --- 微粒受重力???用产生沉降 沉降速度 - Stoke’s定律： V = 2r2(ρ1-ρ2)g / 9η 式中： V-沉降速度 r-微粒半径 ρ1 /ρ2 -微粒/介质 密度； g -重力加速度； η-介质的粘度 ;减小微粒半 径 在一定条件下，r值减小至1/2，V 1/4， ; Ⅱ 微粒的荷电与水化 ; ?吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成 ?扩散层：由少数扩散到溶液中的反离构成 ?双电层(electric double layer) ---扩散双电层，即带相反电荷的吸附层和扩散层 ? ;双电层结构 ;Ⅲ 絮凝与反絮凝;絮凝与反絮凝混悬剂的沉降性质 ; 微粒间的相互作用（DLVO理论） + B 位 能 P（最低值) - ; Ⅳ 微粒增大和晶型转化 ※ 微粒增大;Ostwald Freundlich方程式;无味氯霉素;Ⅴ 浓度与温度的影响 分散相浓度增加，稳定性下降 微粒碰撞加剧，促进聚集 温度升高 介质粘度降低，加速沉降 易引起结晶长大、晶型转变 ;微粒粒径及其粒度分布：分布范围愈窄愈好； 混悬剂中加入适量的亲水胶（如阿拉伯胶、甲基纤维素等）或表面活性剂（如聚山梨酯80等），能够延缓或防止微粒增大 -无味氯霉素混悬剂中Tw80 -增加稳定性 多晶型药物： 晶型转化 ;三、混悬剂的稳定剂;⑴助悬剂（suspending agents） 助悬剂-增加分散介质的粘度，降低微粒的沉降速度； -增加微粒亲水性 低分子助悬剂 （甘油、糖浆等） 高分子助悬剂 （天然：阿拉伯胶、琼脂、海藻酸钠等；合成或半合成：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素等） 硅酸类 （硅藻土、硅酸铝、硅酸镁铝） 触变胶 2%硬酯酸铝在植物油中、六偏磷酸钠 与柠檬酸钠（1:0.8~1.2)溶液;⑵润湿剂 固-气两相结合状态 固-液两相结合状态;① 表面活性剂类;（3）絮凝剂(flocculating agent)/ 反絮凝剂(deflocculating agent);三、混悬剂稳定剂;基本理论 处方组成 制备工艺 质量评价 ;复方硫磺洗剂 R 1 : 沉降硫磺 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 羧甲基纤维素钠 5g