临床试验用药物生产质量管理标准规范.doc

附件 临床试验用药品生产质量管理规范 （征求意见稿） 第一章　总 则 第一条 为规范临床试验用药品生产质量管理，依据《中国药品管理法》《中国药品管理法实施条例》《药品注册管理措施》，制订本规范。 第二条 本规范适适用于临床试验用药品包含试验药品、抚慰剂生产、质量管理全过程，和已上市对照药品更改包装、标签等。免疫细胞个体化诊疗等新兴诊疗产品、已获准上市同意后因新增适应症等需要重新开展临床试验不适用本规范。 第三条 临床试验用药品应该遵照《药品生产质量管理规范》通用标准，并依据临床试验期间药品研究特点，以最大程度降低生产步骤引入风险，确保临床试验用药品质量，保障受试者安全。 第二章 质量管理 第四条 临床试验用药品生产单位应该参考《药品生产质量管理规范》和相关法律法规，建立有效质量管理体系，该体系应该涵盖影响临床试验用药品质量全部原因，并建立完整文件系统，确保质量管理体系有效运行。 第五条 麻醉药品和精神药品临床试验用药品生产应该建立有效安全管理体系，以预防麻醉药品、精神药品及其生产过程中产生含有身体依靠性或精神依靠性中间产品或副产物、衍生物等丢失或流入非法渠道。 第六条 申请人应该对临床试验用药品质量负责，当申请人和临床试验用药品生产单位不一样时，申请人应该对生产单位质量管理体系进行审计，并签署质量协议，明确要求各方责任，确保临床试验用药品质量符合预定用途。 第七条 包含临床试验用药品生产场地/车间、处方工艺、生产规模、质量标准、关键原材料等全部变更，应充足评定变更对临床试验用药品带来安全性风险，全部变更研究均须保留完整统计，确保可追溯性。 第三章 人 员 第八条 全部参与临床试验用药品生产和质量管理相关人员全部应含有对应资质并经培训合格，含有实施对应任务能力。负责生产和质量管理责任人员不得相互兼任。 第九条 临床试验用药品生产应该配置放行责任人。放行责任人负担临床试验用药品放行职责，确保每批临床试验用药品生产符合相关法规、预定用途和质量标准，并出具放行审核统计。 第十条 放行责任人应该最少含有药学或相关专业本科学历，含有最少五年从事药品研发和生产质量管理实践经验，并经过和产品放行相关培训。 对于生物制品、血液制品、疫苗和放射性药品等特殊类别临床药品生产放行，其放行责任人应该含有对应专业知识和必需培训，并含有最少五年从事相关专业领域实践经验。 临床试验用药品委托生产时，委托方和受托方应该有书面协议，要求产品质量回顾分析中各方责任，明确最终放行责任人。 第四章 厂房和设备 第十一条 生产临床试验用药品厂房和设施应符合《药品生产质量管理规范》要求。 第十二条 临床试验用药品生产尽可能使用专用或独立生产设施和设备；若必需和上市产品共线生产，应该对临床试验用药品毒性、药理活性和潜在致敏性有较为全方面掌握，对共线产品进行全方面风险评定，包含对生产线原生产品种适用人群、受试者风险和共线产品药理毒理等各原因可接收标准评价，经过阶段性生产方法，最大程度地降低生产过程中污染和交叉污染等风险。 第五章 原辅料及包装材料 第十三条 有生产能力申请人或受托生产单位应该制订临床试验用药品生产所用原辅料及包装材料购入、贮存、发放、使用管理规程。 第十四条 临床试验用药品生产所用原辅料及包装材料应该进行对应检验或检验，合格后方可放行使用。 第十五条 原辅料及包装材料使用应该充足考虑安全性原因，建立相关供给商规程，供给商档案完整。 第六章 文 件 第十六条 有生产能力申请人或受托生产单位应该制订临床试验用药品生产用原辅料、包装材料、中间体、半成品及成品质量标准和检验操作规程，并应尽可能全方面表现已掌握产品知识。 在产品开发不一样阶段应对质量标准和检验操作规程进行评定，必需时进行更新。更新文件应该综合考虑产品最新数据、所采取技术及药典要求，并可追溯以前文件资料。 第十七条 生产订单应该由申请人或以申请人名义对一定数量临床试验用药品加工、包装和（或）运输以书面形式进行下达。生产订单应该经正式同意，并注明产品质量标准，必需时还应该注明对应临床试验方案。 第十八条 产品档案应随产品开发进展连续更新，并确保对以前版本可追溯性。 （一）产品档案应包含但不限于以下文件： 1.药品研究情况概述，包含药品化学结构、理化特征、生物学特征、药理毒理特征、临床适应症及用药人群特征等； 2.原辅料、包装材料、中间体、半成品和成品质量标准及分析方法； 3.处方和生产工艺； 4.中间过程控制方法； 5.标签复印件； 6.相关临床试验方案和随机编码（适用时）； 7.和协议委托方相关技术和质量协议（适用时）； 8.稳定性数据； 9.贮存和运输条件； 10.临床试验用药品批生产统计、检验汇报； 11.临床试验用中药还需包含所用药材基原、药用部位