3解热镇痛和非甾体总结.ppt

3.3 吡唑酮类 N N O H 3 C H 3 C R 1 3 R=H 安替比林 1884 年合成安替比林（ Antipyrinee ） 研究奎宁类似物的过程中偶然发 现的具有解热镇痛作用的药物 R=N(CH 3 ) 2 氨替比林 在安替比林分子中引入二甲氨基 －－受吗啡结构中有甲氨基的启发 解热镇痛作用比安替比林优，但作用稍慢 安替比林和氨基比林都可引起白细胞减少及粒细 胞缺乏症等，各国相继淘汰，我国于 1982 年淘汰 在氨基比林的分子中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠， 得到 安乃近 。主要用于解热，毒性较低，但长期使 用仍可引起粒细胞缺乏症，水溶性大，可以制成注 射剂 一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又 无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。 N N O N N N O N S O O O - N a + 1961 年发现保泰松体内 的代谢物 羟布宗 具有消炎抗风湿作用 毒性低，副作用小 1946 年合成具有 3 ， 5- 吡唑烷二酮 结构的 保泰松 ，解热镇痛作用较弱， 而抗炎作用较强，临床上用于类风 湿性关节、痛风 。毒副作用较大： 胃肠道副作用及过敏反应。对肝脏 及血象有不良的影响 N N O O N N O H O O 3 ， 5- 吡唑烷二酮类药物的 抗炎作用 与化合物的 酸性 有密切关系 二羰基增强 4- 位的氢原子酸性 N N O Ar R HO Ar O Ar R Ar O N N H 酮式 烯醇式 易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 3.4 芳基烷酸类 1 、芳基乙酸类 研究某些植物生长刺激素时，发现吲哚乙酸和苯乙酸等芳 基乙酸化合物具有抗炎作用 N O H O H O O H N H N H 2 H O 5- 羟色胺 N H H O O O H N H 2 色氨酸 N O O H O O C l 1 3 5 吲哚美辛 约 350 个吲哚类衍生物中得到 沈宗瀛 ( 美籍华人 ) 默克公司 吲哚美辛 ( 消炎痛 ) 的理化性质 酸性： p Ka = 4.5 ， 几乎不溶于 水，可溶于氢氧化钠溶液 N O O H O O C l 水解性： 可被强酸或强碱水解；水溶液在 pH 2~8 时较稳 定，室温空气中稳定，但对光敏感 应用：强力的镇痛消炎药；治疗风湿性和类风湿性 关节炎，毒副作用较严重 不能拮抗 5-HT ，不能纠正色氨酸的异常代谢 作用于环氧化酶，抑制前列腺素的合成 作用机理： 第三章 解热镇痛和 非甾体抗炎药 1 ．掌握解热镇痛抗炎药的结构类型及其典型代 表药物的结构、理化性质和构效关系。 2 ．熟悉解热镇痛抗炎药的作用机理。 3 ．了解非甾体抗炎药的发展和现状。 解热镇痛抗炎药：用于非细菌性炎症的药物，少数 药只有解热镇痛作用，而无消炎作用 ( 如扑热息痛 ) 解热 使发热的体温降至正常 镇痛 对慢性钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 消炎抗风湿 用于风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等 醋酸氢化可的松 醋酸地塞米松 甾体抗炎药 解热镇痛抗消炎具有安全性好，副作用较小的药物称 为 非甾体消炎药 经证明 前列腺素 (PG) 是一类致热物质，其中 前列腺素 E 致热 作用最强。前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛 物质例如缓激肽、 5- 羟色胺 等的致痛作用，使疼痛加重。 前列腺素 花生四烯酸 环氧化酶 (COX) 解热镇痛抗炎药的作用机制主 要是 选择性抑制花生四烯酸代 谢过程中的环氧化酶 (COX), 从而抑制前列腺素 (PG) 的生 物合成而发挥作用 。 副作用：长期或大量服 用会导致消化道溃疡、 出血甚至穿孔等。 脂氧化酶 (LO) 环氧化酶 COX ： COX-1 和 COX-2 COX-1 被认定是起积极作用的酶，可使胃壁膜和血液 的细胞维持正常功能，起着细胞保护作用。 COX-2 主要存在于炎症细胞中，促使炎症介质前列腺 素的合成并诱发炎症产生，引起关节疼痛和炎症。 典型的非甾体抗炎药是双刃剑，无选择性