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阿司匹林三联征研究进展 《山东大学耳鼻喉眼学报》2009 年第 1 期,-页 阿司匹林三联征研究进展 作者：王长青，邹雅综述，刘立中 2009 年 02 23 日 新疆医科大学新疆医科大学第壹附属医院耳鼻咽喉-头颈外科 【关键词】阿司匹林三联征；鼻息肉；支气管哮喘；阿司匹林耐受不良 【文摘】早于1899 年 Hirschberg 描述了阿司匹林被人体吸收后可出现严重过敏反应,1911 年 Gilbert 首次报道阿司匹林可诱发哮喘发作,1922年,Widal 等对乙酰水杨酸类及其他非甾 体抗炎药的不耐受反应进行了阐述,首次报道了阿司匹林三联征,即阿司匹林特异反应性、支 气管哮喘和鼻息肉,且对它们之间的关系进行了阐述[1-2] 。1967 年 Samter 提出阿司匹林三 联征是呼吸道炎症性疾病,故此病又称为 Samter 三联征[2] 。阿司匹林超过敏的发生率于壹 般人群中占 0.6%~2.5%,占成人哮喘的4.3%~11.0%,且 1/4 的患者伴有鼻息肉和慢性风疹 [1,3],于鼻息肉病中占 14.7%[4] 。本病虽非常见病、多发病,但也非绝对少见。1 病因阿司 匹林三联征的病因至今不明确,可能病因如下:1.1环氧化酶(cox)假说 1977年Szczeklik 等[5] 提出这壹假说,认为阿司匹林导致哮喘的机制和此药对呼吸道 cox 的抑制作用有关,使花生四 烯酸不能转化为前列腺素,但其于脂氧合酶的作用下生成白细胞三烯而致哮喘。1.2 白介素 (interleukin,IL)炎症介质的释放炎症释放的 IL-5 等细胞因子经血流刺激骨髓产生嗜酸性 粒细胞且使其活... 1 病因 阿司匹林三联征的病因至今不明确，可能病因如下： 1.1 环氧化酶（cox）假说1977 年 Szczeklik 等［5］提出这壹假说，认为阿司匹林导致哮喘 的机制和此药对呼吸道 cox 的抑制作用有关，使花生四烯酸不能转化为前列腺素，但其于脂 氧合酶的作用下生成白细胞三烯而致哮喘。 1.2 白介素(interleukin,IL)炎症介质的释放炎症释放的 IL5 等细胞因子经血流刺激骨髓产 生嗜酸性粒细胞且使其活化，导致下呼吸道嗜酸性粒细胞浸润增加［6］,IL5 参和哮喘急性 发作过程，且可能和哮喘气道慢性炎症的持续存于有关［7］。鼻息肉组织中产生大量 IL5 ， 且延长嗜酸性粒细胞的寿命［8］。炎症释放的化学递质经血流引起支气管平滑肌收缩。 1.3 嗜酸性粒细胞浸润 Ogata 等［9］为了探明阿司匹林诱发的哮喘合且鼻息肉中的嗜酸性粒 细胞的聚集情况、经激素治疗后的组织化学结果和复发性息肉的组织化学特点，以及嗜酸性 碱性蛋白于分泌物和息肉中的不同分布，采用了抗嗜酸性粒细胞球蛋白(eosinophilglobulin ， EG)1 和抗 EG2 抗体标记的组织化学方法进行了研究，结果发现，治疗前和复发的息肉中有大 量的嗜酸性粒细胞，且且是激活的，而于激素治疗后就变得比较稀少，这些发现表明，嗜酸 性粒细胞和合且阿司匹林哮喘的鼻息肉的形成密切关联，嗜酸性粒细胞的激活于鼻息肉形成 的早期阶段起着重要的作用。 1.4 花生四烯酸的代谢改变有充分的证据表明，乙酰水杨酸类药物不耐受和花生四烯酸代谢 紊乱导致的白细胞三烯产生过多有关［12］。白细胞三烯收缩平滑肌的作用相当于组胺作用 强度的 6000 倍，又是最强的炎症介质，故可引起严重的哮喘发作［10］。 1.5 特异性 IgE 介导的 I 型变态反应有研究表明，鼻息肉的 IgE 含量比血清高。由于其临床 表现和速发型变态反应相似，且于鼻息肉和支气管黏膜中可查见嗜酸性细胞浸润等，故长期 以来认为是免疫学介导的抗原抗体反应（药物超敏反应）［1112］。 1.6N乙酰5甲氧基色胺的表达阿司匹林三联征患者息肉组织的特征是嗜酸性粒细胞增高 和 N乙酰5甲氧基色胺的高表达有关［13］。 1.7 呼吸道炎症微环境学说［14］认为鼻息肉为局部微环境下控制的炎症性肉芽肿，鼻息肉 中的上皮细胞和成纤维细胞产生的各种细胞因子使炎症细胞增多，且延长嗜酸性粒细胞等炎 症细胞的生存周期，嗜酸性粒细胞又产生许多细胞因子，这些细胞因子又可使炎症细胞增多， 如此循环不止。 1.8 睡眠体位［15］从解剖、生理学来见，鼻腔和支气管及肺的关系密切，上、下呼吸道表 面均覆盖有纤毛上皮组织，于功能上是相互关联的，仰卧位睡眠时鼻内炎性分泌物流入气道 很可能是鼻部炎症发展为哮喘病(特别是夜间哮喘)的重要原因。 1.9 遗传因素于阿司匹林不耐受和阿司匹林哮喘中扮演着重要角色［16］。最近HLAA74 和鼻 息肉的关系证明了这