糖尿病总结(四)-常用口服降糖药机制及上市药品.docx

种类 适 用 类 型 作用机制（详细） 适用人群或 不同糖尿病 发病阶段 在糖尿病 药物市场 所占的份 额（最新） 及增长或 减少趋势 现有上市药物及优缺点（详细） 磺脲类 n 一是刺激胰岛素分泌，通过与 胰岛B细胞膜上受体样结合， 并闭钾通道，弓1起细胞去极 化，促使电压依赖型钙通道开 放，钙离子内流而刺激胰岛素 分泌；二是增加周围组织对胰 岛素的敏感性；三是减少肝糖 原的产生；四是作用在B细胞 内颗粒膜上的磺酰脲类药物 受体，使颗粒的离子传导发生 变化，出现排糖作用。 非肥胖2型糖 尿病患者的 一线治疗药 物 13.66% 上市药品： 磺酰脲（SU类降糖药都具有 R1-S02NHC0NH-!基本 结构，第一代磺酰脲类代表性药物是甲苯磺丁脲和氯 磺丙脲。由于治疗达标剂量大及毒副作用影响，已基 本不用。第二代磺酰脲类药物基本结构中的 R1为含酰 胺基因的复杂结构，R2为环已烷衍生物，具有降糖作 用强的特点。其主要品种 格列齐特、格列吡嗪、格列 美脲、格列本脲、格列喹酮 已是治疗n型糖尿病常用 药物，用于调节n型糖尿病人体内源性胰岛素的缺乏 症，可使60~70%患者血糖达到合理的指标。近年又推 出了第三代的格列美脲，该药作用时间长、生物利用 度高、低血糖发生率低、剂量小，对肾功能损害患者 同样可应用。 优点和缺点： 优点是此类药降糖作用强，降糖时间快，部分药价格 低廉，易被患者接受等。 缺点是此类药降糖作用依赖血糖浓度，容易低血糖， 易导致腹型肥胖；增加胰岛 B细胞负荷，导致胰岛功 能衰竭；长效药导致严重的低血糖难以纠正等。应用 此类药物应注意其肾毒性，每个药各有特点，如糖适 平只有5%肾脏代谢，肾毒性小；格列吡嗪作用时间 短，低血糖发生几率小，适合老年人；格列齐特有改 善微循环作用等，临床应用应根据患者的胰岛功能状 况和个体特点选择，一般以小剂量开始，逐渐加量。 双胍类 n 双胍类和磺酰脲类相比最主 要的特点是其降糖机理不是 由于增加胰岛素分泌，而主要 是增加基础代谢状态下糖的 无氧酵解，抑制肠道内葡萄糖 的吸收，减少肝糖输出，增加 胰岛素受体的结合和受体后 作用，改善对胰岛素的敏感 性。此外双胍类药物还有降脂 作用。 （1）抑制肠吸收葡萄糖。 口服降糖灵后可改善口 服葡萄糖耐量，但对静脉 葡萄糖耐量试验无影响， 肥胖或超重 糖尿病患者 的一线治疗 药物 磺脲类药物 治疗未达到 良好血糖控 制者 二甲双胍有 助于血糖控 制，减少糖尿 病（1型或2 型）患者的胰 岛素用量 8.24% 上市药品： 第一代药物是苯乙双胍（降糖灵、降糖片） ，容易导致 孚L酸性酸中毒，死亡率达8 0%以上，已淘汰。第二代 药物是二甲双胍（格华止、美迪康、迪化唐锭、甲福明、 君力达）。 优点和缺点： 优点是可以促进外周组织对葡萄糖的摄取， 增加胰岛素 的敏感性。 缺点是对胃肠道刺激大，易引起胃肠道和消化道不良反 应；易导致消瘦，导致营养不良，使身体抵抗力下降。 因此，禁用于胃肠道疾病患者、身体消瘦者、有严重并 发神经病变和糖尿病足及孕妇和哺乳期妇女。 临床应用 应注意，此类药应用剂量过大可引起乳酸性酸中毒，肾  且口服后血浆胰岛素浓 度不高，故非刺激胰岛素 释放所致，可能是抑制肠 对葡萄糖的吸收。 2）增加周围组织利用葡 萄糖。双胍类降糖药可增 高肌细胞膜对葡萄糖的 通透性，加强胰岛素与受 体结合后进入细胞的作 用。增加周围组织对胰岛 素的敏感性。 （3） 抑制肝糖异生，抑制 肝糖输出。 （4） 对肥胖患者有一定的 减肥作用。 防止IGT发展 为糖尿病 二甲双胍不 适用于线粒 体糖尿病 功能不全者应不用或禁用。 非磺脲类促胰 岛素分泌剂 关闭B细胞膜ATP敏感钾离 子通道，促进胰岛素分泌。 正常体重 尤其以餐后 血糖升高为 主的2型糖尿 病患者 9.97% 上市药品：瑞格列奈、那格列奈 优点和缺点： 优点是不增加胰岛细胞负担、 无低血糖反应、不进食不 服药等。主要作用部位在胰腺；快进快出，刺激胰腺分 泌更多的胰岛素，有效降低血糖水平，模拟生理性胰岛 素分泌；进餐服药，不进餐不服药，提供糖尿病患者灵 活方便的服药方式。 缺点是价格高，患者难接受。 胰岛素增敏剂 （PPAY ） 通过激活核转录因子 PPAY调控多种与糖、脂代 谢等有关基因转录（增强或 抑制），提咼胰岛素敏感性 （主要肌肉、脂肪组织，次 要肝脏） 降低空腹及餐后血糖；降低血 胰岛素、C肽、胰岛素原；明显 改善心血管疾病危险因子 肥胖引发的2 型糖尿病 7.98% 上市药品： 环格列酮、吡格列酮（瑞酮、艾丁、卡司平） 、恩格列 酮、曲格列酮、罗格列酮（文迪雅）等，现临床上主要 有罗格列酮、吡格列酮。 优点和缺点： 优点是该药直接作用于糖尿病的病理因素， 提高胰岛素 敏感性。 缺点是价格咼，应