盐酸替罗非班的研究概况和市场情况.docxVIP

盐酸替罗非班 近年来 , 人们在血小板分子和细胞生物学方面的研究取得了巨大进展 , 其中之一便是认识到 纤维蛋白原和血小板 GPⅡb/ Ⅲ a 受体结合是血小板聚集的最终共同通路 , 血小板活化可诱导 GPⅡ b/ Ⅲ a 受体发生构象变化 , 导致受体与纤维蛋白原的亲和力明显增加 , 结合的纤维蛋白 原可使血小板发生交联 , 引起血小板聚集。 因此 , 不论血栓形成的原因如何 , 血小板的活化、 粘附和聚集是动脉血栓形成过程中的关键步 骤, 其中 GPⅡb/ Ⅲ a 受体在血小板聚集和血栓形成过程中起着重要作用 , 应用有效的抗血栓 形成药物 , 尤其对血小板功能具有抑制作用的药物是治疗 ACS和行 PTCA患者的主要手段。 盐酸替罗非班作为一种高效、高选择性的 GPⅡ b/ Ⅲ a 受体拮抗剂 , 作用机制新颖、临床疗效 确切、安全性好 , 是一种极有发展前途的治疗药物。 替罗非班概况 盐酸替罗非班 (Tirofiban hydrochloride) 是第一个非肽类血小板Ⅱ b/ Ⅲa 受体拮抗药。分 子式为 C22H36N2O5S· HCL· H2O。其对血小板Ⅱ b/ Ⅲ a 受体具有高度的选择性和特异性 , 可逆性 抑制血小板聚集且半衰期短 , 无抗原性 , 不良反应少。自上市以来 , 已广泛用于临床众多领域 , 特别是在不稳定型心绞痛或非 Q波心肌梗死患者及经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 中预防心脏 缺血事件的发生发挥着极其重要的作用。 现在临床应用的是输液 , 起效迅速 , 方便急救和调整 剂量。 目前认为稳定型心绞痛发生机制主要是心肌耗氧增加和 ( 或 ) 冠状动脉的收缩。 而急性冠状动 脉综合征发生机制主要是冠状动脉内粥样硬化斑块破裂、 血小板聚集和血栓形成。 因此替罗 非班的使用指征是急性冠状动脉综合征和冠状动脉内介入治疗前预防用药。 冠状动脉内介入 治疗时 (PTCA、冠脉内安放支架等 ) 不可避免地使血管内皮受到损伤 , 有可能促发血小板粘附、 聚集和血栓形成。 抗血小板药物的作用是防止或减少急性、 亚急性血栓形成。 大量临床研究 表明替罗非班可减少急性冠状动脉综合征和冠状动脉内介入治疗后冠心病事件发生率 , 改善 病人症状和预后。 临床应用 1. 缺血综合征治疗中血小板受体抑制(platelet re-ceptor inhibition in ischemic syn drome management,PRISM) 的研究 缺血综合征治疗中血小板受体抑制 (PRISM)的研究共收入 3232 例不稳定型心绞痛和非 Q波性 心肌梗死病人 , 发病至用药时间不到 24 h 。采用多中心、随机、双盲、对照试验。对照组以 肝素作为对照。总用药时间 45 h 。2 组均同时服用阿司匹林和抗心绞痛药物 , 但不使用噻氯 匹啶和溶栓药物。 48 h 后, 替罗非班组 Q波性心肌梗死、 猝死和难治性心肌缺血发生率为 3. 8%,而对照组为 5.6 %(P=0.01), 发生率降低了 33 %。其中替罗非班组心肌梗死发生率为 0.9%, 而对照组为 1.4%, 发生率降低了 36 %。替罗非班组难治性心肌缺血发生率为3.5 %, 对照组 为 5.3 %, 发生率降低了 35 %。 不稳定体征症状缺血综合症病人治疗中血小板受体抑制 (platelet receptor inhibition i n ischemic syndrome management in patients limited by unstable signs and sympto ms,PRISM-PLUS)的研究共收入 1915 例不稳定型心绞痛和非 Q波性心肌梗死病人 , 发病至用药 时间不到 12 h 。也采用多中心、随机、双盲、对照试验。共分为 3 组 , 第 1 组 773 例使用替 罗非班、同时使用肝素治疗。第 2 组 345 例仅使用替罗非班 ( 。第 3 组 797 例仅使用肝素。 总用药时间 70 h 。合并用药情况同 PRISM研究。结果 7 d 内心肌梗死发生率第 1 组为 3.9%, 第 2 组、第 3 组均为 7%。第 1 组 Q波性心肌梗死、猝死和难治性心肌缺血发生率为 12.9%, 第 2 组、第 3 组分别为 17.1%和 17.9%, 与单用肝素组相比 , 替罗非班使难治性心肌缺血发生 率降低 30%(P=0.02), 使 Q波性心肌梗死发生率降低 47%(P=0.006), 提示合用替罗非班和肝素作用优于单用替罗非班或肝素。 替罗非班治疗的预后和再狭窄随机疗效研究  (randomized efficacy study of tirofib