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（医疗药品管理）年药物 分析考点总结(章) 第十章胺类药物的分析 【考点进阶详解 一、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析★★★ 1．结构和性质 盐酸普鲁卡因是对氨基苯甲酸与二乙氨基乙醇的酯。 H2N O O N CH3 CH3HCl ①芳伯氨基：具有重氮化反应（定量）、重氮化-偶合反应（定性）； ②脂胺氮原子：碱性； ③酯键：水解得二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸（定性）； ④苯环：紫外吸收（定量、定性）和红外吸收（定性）； ⑤氯化物：定性。 2．鉴别 （1）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应） 芳香第一胺，在盐酸中与亚硝酸钠作用，生成重氮化盐，可与-萘酚偶合，生成红色 或猩红色沉淀。 （2）水解反应 盐酸普鲁卡因遇氢氧化钠即游离出普鲁卡因白色沉淀（热时为油状物），加热，酯键水 解，产生挥发性的二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸钠。前者使湿润的红色石蕊试纸变蓝；水 溶 液放冷加盐酸，生成对氨基苯甲酸白色沉淀，加入过量盐酸，生成其盐酸盐而溶解。 （3）氯化物反应 ①沉淀反应：供试液加硝酸，再加硝酸银，生成白色沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解， 再加硝酸，沉淀复析出。 ②氧化还原反应：本品加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，加热，发生氯气，使湿 润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 （4）红外光谱法 波数（cm-1）振动类型归属 3315，3200NH2 氨基 2585NH+氨基 1692c=o 羰基 1645N-H 氨基 1604,1520C=C 苯环 1271,1170,1115C-O 酯基 3．特殊杂质检查 盐酸普鲁卡因的杂质检查项目有：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、铁盐及 重金属。 盐酸普鲁卡因注射液须检查水解产物对氨基苯甲酸（灭菌时产生）。 采用 TLC 法：薄层板为硅胶 H-CMC-Na；展开剂为苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）； 显色剂：对二甲氨基苯甲醛。结果：供试品如显与对照品相应的杂质斑点，颜色不得更 深。 限量计算： L%=[(0.03mg/ml)/(2.5mg/ml)]×100%=1.2% 4 ．含量测定 盐酸普鲁卡因含有芳伯胺，故盐酸普鲁卡因及其注射液均采用亚硝酸钠滴定法测定含 量，用永停法指示终点。 二、盐酸利多卡因的分析★★★ 1．结构和性质 盐酸利多卡因具有脂烃胺侧链，显弱碱性。 ①脂烃胺侧链：弱碱性（非水溶液滴定、生物碱沉淀反应）； ②芳酰胺：两侧甲基使之不活泼。 2．鉴别 ①制备衍生物测熔点：与三硝基苯酚反应，生成黄色沉淀（三硝基苯酚利多卡因），洗 涤，105℃干燥，熔点为 228℃～232℃ （熔融同时分解）。 ②与硫酸铜试液反应：在碳酸钠试液中与硫酸铜反应，生成蓝紫色化合物；加氯仿，有 色物转溶于有机层显黄色。 ③氯化物的反应：同盐酸普鲁卡因。 ④红外光谱法：应与对照图谱一致。 3．含量测定 采用非水溶液滴定法测定含量。 （1）原理：盐酸利多卡因的脂烃胺侧链为弱碱性，有机弱碱在醋酸介质中碱性增强， 用高氯酸滴定，结晶紫指示终点。 （2）注意 ①盐酸盐用高氯酸滴定时产生氢卤酸，反应不能定量完成，故滴定前加入醋酸汞，使生 成氯化高汞，排除干扰。 ②滴定前加入醋酐，增强有机碱的碱性，滴定突跃敏锐。 三、对乙酰氨基酚及其制剂的分析★★★ 1．结构和性质 ①羟基：三氯化铁反应（定性）； ②乙酰氨基：水解，生成对氨基酚和醋酸，前者的芳伯胺基有重氮化（定量）和重氮化-偶 合反应（定性）； ③苯环：紫外吸收（定量和定性）和红外吸收（定性）。 2．鉴别 ①三氯化铁反应：酚羟基与三氯化铁生成蓝紫色。 ②水解后的重氮化-偶合反应：在稀盐酸中加热水解，与亚硝酸钠生成重氮盐，再与- 萘酚偶合，生成红色偶氮染料。 ③红外光谱法：酰氨基、酚羟基和苯环的特征吸收。 3．特殊杂质检查 ①有关物质检查 有关物质：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、偶氮苯、苯醌。 来源：未反应原料、中间体、副产物及分解产物。 检查方法：TLC，对照品为对氯乙酰苯胺。 ②对氨基酚 来源：副产物及分解产物。 检查原理：对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位物。 检查方法：限量检查法。 4 ．含量测定 采用可见-紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚的含量。 ①原理：对乙酰氨基酚中的苯环，在 0.4%氢氧化钠溶液中，于 257nm 有最大吸收。 ②方法：吸收系数法。 含量计算含量（%）=100% 5 25010 式中，A：为吸收度；W：为供试品的称样量，mg 。 ③应用：对乙酰氨基酚的原料、普通片、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊剂颗粒剂