侵袭性真菌感染患者伏立康唑群体药动学研究及给药方案优化_王陶陶.docxVIP

侵袭性真菌感染患者伏立康唑群体药动学研究及给药方案优化 王陶陶1 ， 金 1 ， 思 1 ，蔡江霞1 ，程 亮2 ，王雪3 ，董海燕1 ，董 琳1* ( 1. 西安交通大学医学院第一附属医院药学部临 床药学室，西安 710061; 2. 北京大学医学部药学院，北京，100191; 3. 西安交通大学医学院第一附属医院中心 ICU，西安 710061) 摘要: 目的 本 旨在 价伏立康 在侵袭性真菌感染患者中的群体药动学特征， 找影响伏立康 药动学参数 化的因素，并 给 方案 行优化，以指 床用 。方法 为定量描述 量与伏立康 药动学参数之 的关系，采用了群体药动学的研究方法 侵袭性真菌感染患者的 床稀疏血 行分析。 察患者人口学 料、生化指标、合并用 、基因型等 量对药动学参数的影响。使用内部 Bootstrap 法 最 模型 行 。利用蒙特卡洛模 法 给 方案 行优化。结果 通过 NONMEM( monlinear mixed effect modoling) 程序对 151 例住院患者的 406 个血 行分析 ，具有一 吸收和一 消除的一房室模型能 很好地拟合 些数据。其中，表 分布容 为 200 L，清除率为 95 L·h － 1 。患者年 、CYP2C19 基因型和碱性磷酸酶值对清除率有 著的影响。内部 结果表明最 模型 定 可靠。在患者人群中，200 mg /q12 h，iv 或 200 mg /q 12 h，po 的给 方案对曲霉菌感染是有效的。200 mg /q12 h，iv 或 mg /q12 h，po 的给 方案对治 念珠菌感染是有效的。结论 蒙特卡洛模 法与群体药动学参数结合可以指 床 化给 方案。 关键词: 伏立康 ; 群体药动学; NONMEM; 侵袭性真菌感染; 蒙特卡洛模 法 doi:10. 11669 /cpj. 2014. 03. 015 中图分类号: Ｒ969 文献标志码: A 文章编号: 1001 － 2494( 2014) 03 － 0227 － 07 Population Pharmacokinetics Study of Voriconazole and Dosing Ｒegimen Optimization in Patients with In-vasive Fungus Infections WANG Tao-tao1 ，SUN Jin-yue1 ，CHEN Si-yin1 ，CAI Jiang-xia1 ，CHENG Xiao-liang2 ，WANG Xue3 ，DONG Hai- yan1 ，DONG Ya-lin1* ( 1. Department of Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University，Xian 710061 ，Chi- na; 2. Department of Pharmaceutics，School of Pharmaceutical Sciences，Peking University Health Science Center，Beijing 100191 ，Chi- na; 3. Central Intensive Care Unit，The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University，Xian 710061，China) ABSTＲACT: OBJECTIVE To characterize the pharmacokinetics of voriconazole，find the factors influencing pharmacokinetics and optimize dosing regimen in patients with invasive fungus infections( IFIs) ． METHODS To prospectively quantitate the relationship between VＲC parameters and covariates，a population pharmacokinetics analysis was conducted on pooled data from patients with inva-sive fungus infections. The list of covariates tested included demographic factors，biochemistry，concomitant medications and CYP2C19 genotype. The f