应激与应激原概念、发生机制与处理方法.pptVIP

应激和应激原的概念、发生机制和处理方法;教学目的和要求;重点难点;第一节 概述;; 1842年，Curling报告烧伤病人合并胃溃疡。而后发现，除烧伤外，外伤、休克、败血症都可合并胃溃疡的发生。用纤维胃镜可观察到胃粘膜出血、糜烂和溃疡。; 动物实验发现，浸水制动大鼠也出现胃溃疡：将禁食12 h的大鼠放入悬挂的小铁笼内，使大鼠取立位，浸入22℃的水中，水平面达大鼠的剑突，2 h后，100%的大鼠胃粘膜有出血点，并可有溃疡形成，悬挂4 h则病变进一步加重。;;应激经典概念的形成;应激经典概念的形成; 70年代，Mason 和Rankenhauser 等从事精神医学研究的学者对应激概念作了补充: ①应激不仅决定于外环境的作用，还决定于人体对环境变化的认知和评价以及由此而产生的情绪反应；②不同的情绪反应引起的神经内分泌反应不尽相同。;一、应激（stress）的概念 指机体在受到各种内外环境因 素及社会、心理因素刺激时所出现 的非特异性全身性适应反应，也称 应激反应(stress response)。;心跳加快、BP↑ 支气管扩张 肌肉紧张、胃肠松弛 分解代谢↑、血糖↑、负氮平衡 血浆急性期反应蛋白↑;一定强度、个体差异; 1967年，霍尔姆斯（T.H.Holmes）和雷赫（R.H.Rahe）在美国对5000余人进行了关于生活事件对健康影响的调查研究，制定了社会再 适应评定量表。 基本观点：巨大的应激与疾病发生率升高相关，因为不管是良性的还是恶性的，应激同样需要付出努力来进行适应，这就会增加躯体的负担。根据研究者的假设，在该量表上的分超过300，来年出现健康问题的概率在86% 左右。 ;LCU—life change units (生活变化单位）;LCU;STRESSORS;STRESS;三、应激的分类;第二节 应激的发生机制;一、神经内分泌反应;（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)兴奋;①对心血管的影响 交感－肾上腺髓质兴奋及儿茶酚胺释放增多使心率增快、心肌收缩力增强、心排血量增加；外周血管收缩，血压上升；血液重新分布，保证了心、脑的血液灌流；骨骼肌血液灌流明显增加。 ②对呼吸的影响 儿茶酚胺引起支气管扩 张，肺泡通气量增加，提供更多的氧。;③对代谢的影响 儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质动员及糖原分解，能量供应增加。 ④对其它激素分泌的影响 儿茶酚胺对绝大多数激素的分泌有促进作用，但对胰岛素的分泌有抑制作用。;;腹腔内脏血管持续收缩可导致内脏器官缺血； 外周小血管的长期收缩可使血压升高； 心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血； 儿茶酚胺使血小板数目增多、黏附聚集性增 强，也可使白细胞数及纤维蛋白原浓度升高， 使血液粘滞度增加，促进血栓形成。;（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴兴奋;GC;① 促进蛋白质分解及糖原异生，补充肝糖原 储备；抑制外周组织对葡萄糖的利用，提 高血糖水平； ② 保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用； ③ 维持循环系统对儿茶酚胺的反应性； ④ 稳定细胞膜及溶酶体膜（巨皮质素）； ⑤ 抑制促炎介质的生成、释放和激活，避免过强的炎症和变态反应等发生 。 ;4、GC对机体的不利影响;脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元;;;概念 应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。;警觉期(alarm stage);三个阶段是一个连续过程 上述三个阶段并不一定都依次出现 多数应激只引起第一、第二期的变化， 只有少数严重的应激反应才进入第三期。;GAS是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性及非特异性； 理论基础是应激时的神经内分泌反应; GAS对于应激的描述是不够全面的： ①未观察到相对特异性变化及器官、细胞、基因水平变化； ②建立在动物实验基础上，未能观察精神心理应激的变化。;二、急性期反应; APP的来源;应激和应激原的概念、发生机制和处理方法;抑制蛋白酶活化—α1抗胰蛋白酶减轻组织损伤 清除异物和坏死组织—C反应蛋白 抑制自由基产生—铜蓝蛋白促进亚铁离子的氧化 其他作用：促进损伤细胞的修复、增强单核细胞的吞噬功能—血清淀粉样蛋白A、纤维连接蛋白。;C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）;引起代谢紊乱、贫血、生长迟缓、恶病质等； 某些慢性应激患者，血清淀粉样蛋白A浓度升高可能导致某些组织发生继发性淀粉样变。;特异性反应 非特异性反应;1962年Ritossa在果蝇体内发现 1974年Tissieres 命名 ;HSP的表达是与损