乙型肝炎病毒课件.pptxVIP

乙型肝炎病毒Hepatitis B virus一、HBV生物学性状（一）HBV形态与结构a. 小球形颗粒b. 管型颗粒c.大球形颗粒（Dane）Dane ParticleHBsAgHBcAgHBV DNADNAP 小球形颗粒 管型颗粒（二）HBV基因组及表达产物HBV基因组dsDNA 1、长链（long strain): 负链，长度固定， 约含3200个核苷酸, 有4 个开放阅读框架(S、C、P、X区) 2、短链（short strain): 又称正链，长度可变，约为长链长度50%~99%HBV基因组与表达产物S 区：HBsAg C 区: HBeAg HBcAgP 区：DNA polX 区：HBxAg S区基因及其编码蛋白：3种分子量不同的产物 Major protein： HBsAg Middle protein： HBsAg+PreS2 Large protein： HBsAg+PreS2 +PreS1 Major protein、 Middle protein、 Large protein 共同装配HBV的外衣壳 （3）S区编码产物(HBsAg)在临床诊疗中的意义 HBV感染的特异性标志制备疫苗最主要成份刺激机体产生保护性抗体：抗-HBsAb出现表明机体产生免疫力 HBV血清型有adr、 adw、 ayr及ayw 4种，根据HBsAg抗原表位划分pre-C geneC gene C区基因及编码蛋白：HBeAg; HBcAgC区基因编码蛋白临床意义：HBeAg: 可溶性蛋白，从受感染细胞分泌入血, 可作为 HBV复制及血液具有强感染性的指标 抗-HBe: 有一定的保护作用, 抗-HBe 的出现曾被认为是预后良好的征象，但出现变异株例外 HBcAg： 病毒内衣壳，血清学方法无法直接检测抗-HBc：抗-HBc IgG在血中存在时间长, 不是保护性抗体，抗-HBc- IgM是HBV早期感染复制的重要指标P区基因及其编码蛋白： HBV DNA多聚酶 DNA合成的引物酶活性依赖RNA 和依赖DNA的聚合酶活性RNA酶H活性 X区基因及其编码蛋白 X抗原（HBxAg ） 是一种有重要调控作用的蛋白，与肝细胞癌的发 生密切相关（三）HBV的复制与转录前基因组合成病毒的前基因组、蛋白引物及DNA聚合酶共同进入组装好的病毒内衣壳中负链DNA的合成正链DNA的合成包装与释放以负链DNA为模板, 形成完整的环状双链, 并超螺旋化以负链DNA为模板,转录形成4种mRNA(0.8；2.1, 2.4；3.5kb)2.1kb RNA作为mRNA转译出外衣壳蛋白; 3.5kb RNA转译出内衣壳蛋白, 作为HBV DNA复制的模板, 称为前基因组复制周期前基因组、蛋白引物、DNA-pol进入组装好的病毒内衣壳，以前基因组为模板, 在DNA-pol的作用下, 逆转录出全长HBV DNA负链前基因组被RNA酶水解以新合成的负链DNA为模板, 合成互补的正链DNA （由于病毒在装配并从感染细胞中释放时，病毒DNA分子的复制尚未完成，导致长短不一的正链形成）Reverse transcriptionP proteinCapsidproteinER/ICeGolgicapRNA pregenomeRNAccc-DNAPrecore, L, M, S + XproteinsHBV 感染周期((( 基因组mRNA转录产物:2.1kb 的S-mRNA：外膜中，主蛋白2.4kb 的S-mRNA：外膜大蛋白3.5kb 的mRNA：产生HBcAg，HBeAg前体及P蛋白0.8kb 的X-mRNA：X蛋白细胞模型：（1）提取HBV-DNA进行转染的细胞培养系统（2）体外感染细胞模型动物模型：黑猩猩：最敏感，来源缺，用于机制研究鸭，土拨鼠，地松鼠等，用于筛选药物（四）动物模型与HBV的培养 （五）抵抗力HBV的抵抗力强, 耐受低温、干燥、紫外线室温6个月不失去传染性对乙醇(75%酒精)、乙醚、酚有抵抗性高压蒸汽灭菌，100℃加热10min，环氧乙烷可灭活