cgrp多系统作用探讨.docxVIP

CGRP多系统作用探讨 This manuscript was revised by the office on December 10, 2020. CGRP多系统作用的探讨 1、 CGRP概述 CGRP是由37个氨基酸组成，包括ci、B两种类型，分别III不同基因编码，编 码o-CGRP与降钙素的基因为同一基因，即人的降钙素/ a -CORP基因，位于11 号染色体短臂1315区，1116500个碱基组成，有6个外显子和5个内含子。降钙素/ a -CGRP基因转录的mRNA前体通过选择性剪切在中状旁腺翻译为降钙素，而在 神经系统则译成a -CGRP,编码B-CGRP的基因位于11号染色体长臂11区与。- CGRP基因有23处不同，但生物活性类似⑴。 在体内，CGRP为辣椒素敬感的感觉神经的主要递质，是在感觉神经细胞胞体 合成，以轴浆运输方式运送到神经末梢与P物质、神经激肽共同存储在突触小 体内，在感觉神经末梢或胞体胞膜上存在辣椒素受体（VR1），是调节CGRP合成 与释放的关键受体。VR1结合位点位于细胞膜内侧，VR1的内源性配体花生四烯 酸乙醇胺经转运体运载进入细胞从而引起CGRP递质的释放，这一作用可被辣 椒素受体拮抗剂抑制。文献报道除辣椒素外，以下儿种因素影响CGRP的释 放。（1）物理因素:pH、渗透压升高、缺血、缺氧等，均可刺激CGRP的释 放。（2）炎症介质：如缓激肽、前列腺素、组织胺等均可刺激辣椒素敬感的 感觉神经兴奋，引起CGRP的释放。（3）突触前?调节：肾上腺素、神经肽、乙 酰胆碱以及阿片肽等均可通过突触前抑制而明显抑制含CGRP的神经的兴奋，减 少CGRP的释放。（4）其他因素：如内皮素、尼古丁、烟碱、花生四烯乙醇胺 以及某些药物均可刺激辣椒素敬感的感觉神经兴奋，引起CGRP的释放。 2、 CGRP与心血管系统 2.1 CGRP与血管 CGRP为口前已知最强的内源性舒血管活性物质，其作用比乙酿胆碱 （Ach）, ATP, ADP,腺昔,52经色胺（52HI）和P物质等强10000倍左右，比异丙肾上腺 素强10-100倍。其神经纤维广泛地分布于血管组织，主要位于血管外膜和中膜 交界处，并向肌层发出分支；动脉CGRP神经纤维较静脉密集。CGRP存在于神经 末梢囊泡内，循环中的CGRP是从血管壁上的感觉神经末梢持续释放，其受体位于 阻力血管的内膜及中膜，选择性地扩张血管床，调节局部的血流量，其中以扩张 冠状动脉作用最强。除扩张血管外，CRGP还能抑制血管平滑肌细胞增殖，方 立、陈美芳等认为降钙素基因相关肽参与介导内皮祖细胞抑制血管紧张素II诱 导的血管平滑肌细胞的表型转化，其机制可能与其抑制血管平滑肌细胞ERK、核 因子JB信号通路活化有关叫于潇华、徐竞鸥等认为CGRP即通过抗氧化应激部 分拮抗Angn H诱导的血管平滑肌A10细胞增殖,其信号通路与p38SMAPK/Noxl通 路有关⑶；秦旭平、任俊芳等认为降钙素基因相关肽能显着抑制血管紧张素II 诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖过程中的能量代谢，其细胞内信号通路可能涉及 到降钙素基因相关肽/降钙素基因相关肽1型受体丝裂原细胞外激酶/细胞外信 号调节激酶2磷酸化AMP激活蛋白激酶信息传递链⑷。CGRP对对血管内皮细胞具 有保护作用，可以刺激血管内皮细胞增殖，促进血管内皮细胞生长并向受损血管 壁迁移，促进血管修复。徐竞鸥等报道H202能持续激活P38MAPK磷酸化，在24H时 激活N0X4表达；CGRP预处理能抑制P38磷酸化激活,能在一定程度上抑制N0X4蛋 口和MRNA的表达，这可能是CGRP保护氧化损伤内皮细胞机制之一⑸；陀泳华、郭 小磊等认为CGRP对HUVECs的增殖和迁移有直接促进作用，可能作用机制为CGRP 能促进血管内皮生长因子(VEGF)分泌和增加局部黏着斑激酶(FAK)的表达⑹。 山此可见，CGRP对于血管的影响主要集中于其对血管平滑肌细胞增殖抑制 及内皮细胞保护等方面的分子机制研究，对于其中的信号通路和介导物质研究 仍需进一步探讨。 2.2 CGRP与心脏 CGRP是调节心血管活动的重要肽能神经递质，遍布心脏的所有区域，尤其 分布在沿心肌纤维或冠状动脉走行的部位及乳头肌、窦房结和房室结：心内 CGRP分布不均，心房较心室约多4倍，右心房多于左心房，心外膜多于心内膜。其 具有能增强心肌收缩力，减缓心室重构，对心肌缺血有保护作用。据报道， CHD患者血清CGRP水平低于正常人组，经一个月治疗后与正常人组比较仍有显 着差异。病情越重血清CGRP水平越低，推测山于CHD患者存在有高水平的ET- 1,导致组织缺氧刺激下CGRP的耗竭，失去了对心脏的保护作用，从而使血中 CGRP水平降低。因此，可以认为，CGRP水平的降低是CHD患者病情反复的一个 重要