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十八 治疗精神病药 ;Schizophrenia 精神分裂症doparminergic 多巴胺能的 ;Serotonin 5-羟色胺thiothixene 氨砜噻吨;掌握:
氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
熟悉:
碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
抗精神失常药物的分类
精神分裂症的类型
了解:
其他抗精神病药物的作用和应用
其他抗抑郁症药物的作用和应用 ;多种原因引起的精神活动障碍疾病,表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括:
精神分裂症 (schizophrenia)
躁狂症(mania)
抑郁症(depression)
焦虑症(anxiety)
;抗精神失常药物分类;以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。
精神分裂症分类:
Ⅰ型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主
Ⅱ型:以阴性症状(??感淡漠、主动性缺乏等)为主
本节药物多对阳性症状有效,用于治疗精神分裂症及其他精神病的躁狂症状。多为多巴胺受体拮抗剂,在治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。;精神分裂症的发病机制; 脑内DA通路: ;作用机制有二 :
阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体
经典作用方式。如氯丙嗪。严格地说是阻断上述部位的D2样DA受体发挥疗效,由于药物选择性不高,会产生锥体外系副作用。
阻断5-羟色胺受体
非经典方式。如氯氮平(苯二氮卓类,D4亚型受体和5-HT2A受体拮抗剂)、利培酮等。较少产生锥体外系副作用。; 氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵wintermine)
是第一个抗精神病药,开创了药物治疗精神疾病的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。
阻断DA受体,发挥抗精神病作用
有明显的锥体外系副作用和低血压反应。
尽管选择性低仍在应用;【药理作用及机制】
1. 对中枢神经系统的作用
(1)抗精神病作用(神经安定作用)
对正常人:安静,表情淡漠,对周围事物不感兴趣
对动物:自发活动↓,易诱导入睡,易唤醒,大量也不麻醉
对精神分裂症患者:迅速控制兴奋躁动,使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失, 恢复理智,安定情绪,生活自理
抑郁症:无效,甚至可以使之加剧。
;一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪; 【药理作用及机制】
1. 对中枢神经系统的作用
(3)对体温调节的作用
抑制体温调节中枢,使体温调节失灵
机体体温可随环境温度变化而升降
可降低正常体温;一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪;一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪;一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪; 【临床应用】
1. 精神分裂症:主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。
对急性患者效果显著,慢性患者效果差,不能根治,长期用药。
对I型效果好,对II型无效或加重症状。
对其他精神病伴有阳性症状者有效。
对器质性精神病(动脉硬化、感染中毒)、症状性精神病有效,用药量宜小,控制后停药。 ;2. 呕吐和顽固性呃逆 :药物和疾病引起的呕吐效好。
3. 低温麻醉与人工冬眠
低温麻醉:配合物理降温(冰袋、冰浴)应用氯丙嗪可降低患者体温。
人工冬眠:氯丙嗪与其它中枢抑制药(度冷丁、异丙嗪)合用。
——应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。
; 【不良反应】
1、常见不良反应
中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等;
M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等;
α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等;
局部刺激性(宜深部静脉注射)。;2. 锥体外系反应
长期或大量服用氯丙嗪出现三种反应
①帕金森综合征:
②静坐不能:坐立不安反复徘徊
③急性肌张力障碍:多在用药后1-5天出现
部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍:
④迟发性运动障碍:口面部非自主性刻板运动,手足徐动症,停药
后久不消失。
(1)~(3)为DAR阻断引起Ach能神经功能亢进所致,用苯海索防治
(4)为长期阻断DAR导致DAR↑所引起
; 3. 药源性精神异常:需要与原发症状鉴别,一旦发生即减量或停药。
4. 惊厥与癫痫 :少数人用药中发生,必要时可用抗痫药物。
5. 过敏反应:常见皮疹、接触性皮炎。少数有肝损害和粒细胞减少等。
6. 心血管和内分泌系统反应:直立性低血压、低血压性休克、心律失常。内分泌紊乱。
7. 急性中毒:昏睡、血压下降至休克、心律失常。
; 其他吩噻嗪类药物
奋乃静(perphenazine):作用缓和,对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。
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