【国自然】脑功能的动态平衡调控.docxVIP

项目名称： 脑功用的动态平衡调控 首席科学家： 陈军 中国人民解放军第四军医大学 起止年限： 2006.1至2010.12 依托部分： 总后勤部卫生部 一、研讨内容 全体研讨内容 脑功用稳态是保证人类正常生命活动的首要根底，它是中枢神经系统在基因与细胞外表分子和胞内信号分子网络、突触网络、神经回路网络及脑各个系统网络等多个层次上对身体表里环境瞬息万变的杂乱信息进行动态反响调理，到达振奋与按捺的可塑性稳态进程。该进程反映了脑是高度进化的产品，触及基因与分子网络的稳态，神经元、神经胶质细胞与突触可塑性的稳态，神经回路的稳态，脑可塑性稳态等四个层面杂乱的信息处理和准确的神经剖析核算进程，任何水平上的过错信息处理和核算都或许导致这个平衡系统的失谐和紊乱，因而在21世纪人类社会活动高度频频和经济社会高度精力与躯体担负压力下，脑具有极强的功用失调易理性，构成人类疾病谱的排行首榜向神经与精力疾病转化，效果导致人的作业才能损失、日子质量下降，给社会和家庭构成极大的经济和精力担负，恶化人类社会环境。脑功用紊乱与疾病（如缓慢痛苦、药物成瘾、癫痫、精力分裂症、睡觉妨碍、发呆和脑高档功用妨碍等）不仅是脑自身的健康问题，还会导致身体其它系统的疾病（如癌症、心血管疾病、胃溃疡和胃功用反常、内排泄紊乱和脑源性代谢病-糖尿病等）。系统深化地研讨“脑功用的动态平衡调控”细胞分子机理将有助于在多个层次上了解脑功用，并为防治功用性脑疾病供给战略和办法，因而本项目具有重要的科学和社会含义，是国家重要的科学前沿问题。本项目将紧紧围绕“脑功用的动态平衡调控”这个要害的科学问题，在基因与分子网络的稳态，神经元、神经胶质细胞与突触可塑性的稳态，神经回路的稳态，脑可塑性稳态与行为等四个层面上，针对（1）电压门控离子通道的调控；（2）细胞排泄与内吞的调控机理；（3）按捺性突触及其可塑性；（4）神经信号的准确剖析核算的机理；（5）视网膜神经回路的信息处理；（6）果蝇长时回忆的分子机理；（7）猴长时回忆的集群神经元编码；（8）应激行为与神经可塑性稳态等8个研讨课题深化展开研讨。 电压门控离子通道的调控：研讨电压门控通道在神经细胞表里离子稳态、信号发生、信号传导、时序编码和调控上的功用特色具有重要的生物学含义。该课题拟选用电生理细胞外记载、膜片钳记载和爪蟾卵母细胞双电极记载，分子生物学新式离子通道的克隆与表达、基因修饰、杂合体构建，神经药理学－神经递质动态微透析检测、分子成像、相关神经毒素与离体膜离子通道符号结合、生物大分子彼此效果实时检测，色谱别离纯化与判定，动物行为学以及免疫组化形状学等概括技能手法，并结合若干国产资源特异性钠或钾离子通道配体/调制剂，构建新式BmNa及其相关钠离子通道亚型以及BKca钾离子通道分子模板等，全面系统地研讨电压门控钠离子通道和相关钾离子通道参加脑稳态神经信号处理进程的分子细胞调控机制、网络相关通径及其信息整合特征。在离子通道的骤变与演化相关，相关离子通道/受体与特异性配体/调制剂彼此辨认结合的灵敏度和靶位点的定位与骤变等若干严峻理论问题的评论中，推动认同国产资源相关特异性离子通道/受体配体/调制剂的实践使用价值，增进了解电压门控通道在神经细胞表里离子稳态、信号发生、信号传导、时序编码和调控上的功用特色。隔阂留意研讨非电压敏理性Na+通道和非挑选性阳离子通道的结构与功用。 细胞排泄与内吞的调控机理：经过研讨神经细胞离子通道、动作电位和细胞排泄(胞吞)的因果联络，提醒神经动作电位及其编码的分子机理，动作电位编码的信息内涵，及其编码与对神经递质排泄和心肌靶细胞调控的分子机制。因而这项研讨有益于提醒神经信息传递及其神经对心脏调控的细胞机制。要点研讨：1）影响动作电位编码的离子通道机制，要点研讨钙离子通道、钠离子通道和K通道、SK通道以及配体门控的N型AChR通道和HCN起搏离子通道对单个动作电位和动作电位编码的影响；2）影响神经递质排泄的动作电位机制。研讨不同动作电位编码对排泄的调控；3）研讨DRG神经元上动作电位诱导的钙离子非依靠的细胞排泄CIVDS的分子机理。企图提醒电压直接诱导排泄的要害分子及其效果原理；4）电位编码对神经递质及其心脏靶子的调控。 按捺性突触及其可塑性：在重视调查振奋性突触传递的隔阂，应该愈加重视研讨按捺性突触传递的问题，突触的稳态一定是振奋和按捺彼此效果的效果。该课题将以GABA能和甘氨酸能按捺性突触为方针，使用膜片钳电生理学、免疫安排化学和Western blot、神经细胞培育、Ca2＋成像、转基因小鼠等技能，在突触前递质开释（GABA和甘氨酸）、递质重吸取（GABA转运体GAT1）和突触后受体（GABAA和甘氨酸受体）以及Cl-稳态（KCC2）调理等不同层面上，研讨按捺性突触及其可塑性在中枢神经信息处理中的效果，以及某些疾病（如脑