胆红素的生成代谢供office+版.pptVIP

胆红素的生成与代谢 第二临床医学院 窦晓涛 第一节 概念 ? 胆红素（英文： Bilirubin ）是胆色素的一种， 它是人胆汁中的主要色素，呈橙黄色。它是体 内血红素的主要代谢产物，对身体而言是废弃 物，有毒性，可对大脑和神经系统引起不可逆 的损害，胆红素是临床上判定黄疸的重要依据 ，也是肝功能的重要指标。 结构 ? 胆红素是由两个次甲基桥和一个亚甲基桥 连接的链状四吡咯化合物，属于二 烯 胆 素 类，含有四个吡咯环。虽然胆红素含有 2 个 羟基或酮基、 4 个亚氨基和 2 个羧基这些亲 水基团，但胆红素的亲水基团在分子内部 形成六个分子内 氢键 ，将极性基团隐藏于 分子内部，无法与水分子形成 氢键 而溶于 一、胆红素的生成 ? 胆色素 ( bile pigment ) 是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红 蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括 胆红素 、胆 绿素、胆素原和胆素等。 来源 生成过程 运输 （一）胆红素的来源 胆红素 ( bilirubin ) 来源 ＊ 80 -85 ％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 衰老红 细胞 网状内皮 细胞 血红 蛋白 识别 吞噬 珠蛋白 氨基酸 分解或再利用 血红素 胆绿素 胆红素 血红素加单氧酶 CO+Fe +++ NADPH+H + 胆绿素 还原酶 胞液 微粒体 ? 部位 肝、脾、骨髓 单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 ? 过程 衰老的 RBC 网状内皮系统 Hb 血红素 胆绿素 胆红素 （二）胆红素的生成过程 N N N N HOOC Fe 2+ HOOC 2O 2 NADPH+H + NADP + CO +H 2 O Fe 3+ H N H N P N P H N O O NADPH+H + NADP + H N H N P P H N O O H H 血红素 胆绿素 胆红素 血红素加氧酶 胆绿素还原酶 H N 胆 红 素 的 生 成 过 程 （三）胆红素在血液中的运输 ? 意义 胆红素在生理 pH 情况下显亲脂疏水的性质 , 可自由透过 细胞膜进入血液 , 再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。 加强了血浆对胆红素的运输 限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害 ? 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 ? 运输形式 胆红素－白蛋白复合体 二、肝脏对胆红素的处理 （三）肝细胞对胆红素的酯化 （四）肝细胞对胆红素的排泄 （一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的运输 （一）肝细胞对胆红素的摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞 肝细胞对胆红素有极强的亲和力 肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体 （二）肝细胞对胆红素的运输 滑面内质网 在胞浆与配体蛋白结合 胞浆两种载体蛋白 : 肝细胞内阴离子结合蛋白（ Y 蛋白、 Z 蛋白）与胆 红素形成复合物，并进入滑面内质网。 胆红素 - 配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内蛋白 固定，还可防止胆红素再反流入血液。 （三）肝细胞对胆红素的酯化 ? 部位： 滑面内网质 ? 反应： 结合反应（主要为结合物为 UDP 葡萄糖醛酸， UDPGA ） ? 酶： 葡萄糖醛酸转移酶（ BGT ） ? 产物： 主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆 红素、硫酸胆红素，统称为 结合胆红素 胆红素 UDPGA 葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素 / 结合胆红素 / 酯化胆红素 / 直接胆红素） GA 转移酶 UDP 胆红素 - GA 葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP - 葡糖醛酸 UDP- 葡糖醛 酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP - 葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP- 葡糖醛 酸基转移酶 ( 四 ) 胆红素的排泄 ? 肝细胞浆内的结合胆红素在高尔基复合体、溶酶体等 作用之下，与胆汁酸盐一起经胆汁分泌器被排入毛细 胆管，随胆汁排出肝脏。在回肠末端及结肠经细菌的 分解和还原，形成 尿胆原 (urobilinogen) 。尿胆原大部 分从粪便排出，称 粪胆原 。少部分经 肠肝循环 吸收回 肝，部分经体循环入肾随尿液排出体外。 （毛细胆管中结合胆红素浓度较低，因而该排泄过程是逆浓度梯度的 较复杂的耗能过程，容易发生障碍，是肝脏处理胆红素的薄弱环节。 若发生障碍，结合胆红素就会返流入血，使血浆中的结合胆红素水平 升高，造成肝细胞淤滞性黄疸。） 胆汁的排出途径： 胆小管 → 赫令氏管 → 小叶间胆管 → 肝管 胆小管 ( bile canaliculi ): 胆小管 是位于相邻 肝细胞之间由质膜 局部凹陷形成的微细管道 . 以盲端起于中 央静脉周围的肝板内 , 互相吻合成网 , 其 腔内有微绒毛 . 第二节、胆红素代谢紊乱