【国自然】高原世居藏族和移居汉族线粒体蛋白质组的比较研究.docxVIP

陈述正文 （一）立项根据与研讨内容： 项意图立项根据 研讨含义我国是一个高原较多的国家，海拔3000m以上的高原、高山区域占疆土总面积的1/6，首要散布在西藏、青海和新疆一带。跟着国家西部大开发战略的逐步施行，这些高原区域无疑将成为往后开发的热门。因而，怎么使平原人进入高原区域后敏捷习服高原低氧环境，前进其生活质量和劳动才能，削减高原病的发生率，就成为现在亟待处理的重要课题。高原低氧习惯机制的研讨关于知道高原低氧习惯的规则有重要的理论含义，关于下降因习服不良而导致高原病的发生机率具有积极含义。隔阂，高原低氧习惯机制的研讨有助于扩展人类活动空间，关于人类更好地降服和使用高原有重要的实践含义，关于我国高原区域的经济和军事建造有巨大的推进作用。 国内外研讨现状 高原低氧习惯是指机体对高原低氧环境发生杰出的全体功用的全面习惯，而且作为生物学特性固定下来，经过遗传机制传给子孙子孙。环境要素和遗传要素对人体的高原低氧习惯才能均具有重要的影响。以往的研讨多侧重于调查环境要素的作用，对遗传要素的影响研讨很少。近年来这一问题引起了国内外学者的高度重视，国外单个试验室已开端着手进行这方面的作业，他们研讨的方针首要是北美及南美的高原人群。世居高原藏族人群与其它高原世居人群比较，具有寓居高原时代最长和较为关闭的特征，其对高原的习惯才能亦显着高于南、北美高原世居人群，是研讨人类高原低氧习惯机制的极好的遗传学方针。现在有关世居高原藏族人群之高原低氧习惯遗传机制的研讨屈指可数，国内研讨几近空白，故亟待加强这方面的研讨作业，以利于全面知道人类高原低氧习惯的机理，为寻求促进移居者习服的办法供应新的头绪。 世居高原藏族与移居高原汉族比较，具有更完善的氧运送和氧使用的才能[1,2]。其低氧通气反响才能较强、肺容量大、肌红蛋白浓度高、安排摄氧才能及最大运动才能强、胎儿在宫内发育缓慢少、婴儿出世体重较重、新生儿氧合效率高、肺动脉压和血红蛋白水平十分挨近平原人群。藏族和汉族通婚的子孙静息通气与藏族类似，而低氧通气反响则下降，提示遗传要素在藏族高原低氧习惯机制中或许起重要作用。尽管分道扬镳知道到遗传要素触及氧运送及使用进程的许多环节，但现在没有能证明并定位待定位基因或基因复合物。 线粒体是机体氧使用的一个要害环节。机体经过呼吸体系和循环体系摄入氧并转运至细胞，终究在线粒体内经过氧化磷酸化作用生成ATP，以供应机体生命活动所需求的能量。机体耗能的90%以上来自于线粒体氧化磷酸化作用，因而线粒体被誉为细胞的“动力工厂”[3]。近年来，很多的研讨标明，线粒体还具有多种重要的生理功用[4-7]，包含发生超氧阴离子等活性氧、调理氧化复原电势和细胞氧化复原信号转导、调控细胞凋亡和基因表达等，并在生物的成长、发育、变老、疾病、逝世及生物进化等研讨中都有重要含义，然后构成当时生命科学中的一个新成长点。 线粒体是一个由核DNA(nuclear DNA, nDNA)和线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)一起编码的细胞器[8]。人类mtDNA编码了13个氧化磷酸化相关的多肽(复合体Ｉ的 7个NADH脱氢酶复合体亚基 ND1、ND2、ND3、ND4Ｌ、ND4、ND5和ND6，复合体Ⅲ的 细胞色素ｂ亚基cytb，复合体IV的3个细胞色素C氧化酶亚基COⅠ、COⅡ、COⅢ，复合体Ｖ的2个ATP组成酶亚基ATPase6和ATPase8)，两组rRNA (编码12ＳrRNA和16ＳrRNA)和22个tRNA (编码20种tRNA)。线粒体具有相对独立的DNA仿制、转录和翻译体系，是半自主性细胞器。 因为线粒体是动物中仅有含有DNA和蛋白质组成体系的细胞器，是氧传送链的生理终点站，是细胞氧耗的首要位点，是一个细胞氧易理性和习惯的天然选择者，因而关于线粒体习惯(mitochondrial adaptation)的研讨正在打开。咱们的研讨发现，线粒体结构和功用的改动是动物习服低氧环境的一个重要机制[9-12]。急性缺氧可以按捺mtDNA转录和翻译，危害线粒体的结构和功用，而缓慢缺氧时线粒体损害得到必定程度的康复，细胞内线粒体数量添加，使长时间露出于低氧环境中的动物逐步取得低氧习服。青藏高原世居藏族在高原低氧环境下分道扬镳生活了50万年之久[13]，且因为历史上青藏高原地理环境的关闭性和藏族婚俗的对外阻隔性，其遗传学特性可以很好地保存下来。咱们估测，世居高原藏族线粒体关于低氧环境的习惯性改动或许经过天然选择的作用固定下来，并由此取得了较其他高原世居人群和移居人群更好的对高原低氧环境的习惯才能。不过，关于线粒体的研讨多在试验动物上进行，而关于高原世居者线粒体结构和功用的研讨更显匮乏。尽管藏族mtDNA没有表现出与其他种族相异的特性[14]，但咱们知道，mtDNA只是编码了线粒体氧