遗传病产前筛查与诊断.pptx

遗传病产前筛查与诊断一二三四产前筛查产前诊断遗传病与遗传学检测方法遗传学检测方法在产前诊断中的应用一、产前筛查产前筛查（ Prenatal screening ）是指通过使用无创方法对孕早、中期孕妇进行检查，发现高风险胎儿的检测。不是诊断，高风险胎儿必须产前诊断为什么要做产前筛查！染色体病综合征目前已报道112种染色体微缺失微重复综合症目前已报道139种染色体异常- 染色体非整倍体- 染色体部分重复/缺失- 小的染色体拷贝数变异（CNVs）异常表型- 外观异常- 生长、发育异常、- 精神发育迟滞- 多发畸形- 自闭症行为目前产前筛查技术NIPT（n=311,283）传统血清筛查病种PPV特异性99.97%99.98%99.98%灵敏度99.26%特异性灵敏度65.00%50.00%NA*T21T18T1394.80%89.81%49.63%1.00%1.00%NA*100.00%100.00%NIPT的科学基础 – 血浆游离胎盘DNA1胎盘来源母体外周血含有的cffDNA，几乎全部来源于胎盘滋养层细胞。2检出时限怀孕4周可检出，8周后含量上升并稳定存在。胎儿游离DNA：cell-free fetal DNA（cffDNA）Lancet.1997NIPT技术实现过程-高通量测序20% 胚胎DNA含量NIPT循序渐进的研究成果T21/T18/T13/T9/XY：100%，99.7%湘雅回顾性临床试验(2009.3-2011.6)共计412例有效样本2011年9月至今被ISPD的2015年NIPT指南所引实验室证实临床实践用的唯二的中文文献香港中文大学PNAS文章(2008.10)协和前瞻性临床试验(2011.4-2011.10)T21/T18/T13：100%，99.5%T18母亲嵌合体，失败率3.8%，X/Y检测率低共计2023例有效样本自2012年，多国出台NIPT指南国际专业协会发表NIPT指导意见美国妇产科医师学会（ ACOG）和美国母胎?医学会（SMFM）美国遗传学咨询协会（NSGC）??????国际妇产科超声协会（ISUOG）国际产前诊断协会（ISPD）加拿大妇产科医师协会（SOGC）美国医学遗传学及基因组学学院（ACMG）意大利母胎医学协会中国《2012年产前分子诊断新技术专家座谈会》?讨论NIPT技术2015年，ACOG及ISPD权威指南新进展已有越来越多的数据显示NIPT可以用于中风险人群;尽管在中低风险人群中游离DNA检测的敏感性和特异性与在高危人群中相似，但由于缺乏足够数据，并考虑卫生经济学问题，NIPT仍不能代替现有的一线筛查；首次提出尽管失败风险高于单胎检测，但NIPT仍可拓展至双胎的检测；取消了NIPT仅能针对高风险孕妇的说法明确指出NIPT可以针对研究清楚的染色体微缺失微重复综合征进行检测；缺乏足够的临床数据，对于无创染色体CNV检测以及双胎妊娠的检测，ACOG同样持保守意见；Committee Opinion Summary No. 640: Cell-Free Dna Screening For Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol 126(3): 691-692. (2015)Position statement from the Chromosome Abnormality Screening Committee on behalf of the Board of the International Society forPrenatal Diagnosis. Prenat Diagn 35(8): 725-734.(Benn, Borrell et al. 2015)NIPT Plus，从过去现在到未来T21T18T13T21T18T1345XXXYXYYXXXT21T18T1345XXXYT21T18T1345XXXYXYYXXXXYYXXX1p361p362q33.1DiGeorgeCri-du-chatAngelmanPrader-Willi2q33.1DiGeorgeCri-du-chatAngelmanPrader-WilliLanger-Giedion Langer-Giedion….more全球NIPT-Plus开展情况自2013年，全球共有6家公司提供该项服务；美国的Sequenom，Natera，Verinata（illumina），Ariosa（罗氏）；欧洲的LifeCodexx；中国贝瑞和康产品名检测范围技术平台NateraPanoramaTMT21、T18、T13；45XO、47,XXX、47,XYY、47XXY；；DiGeorge ； 1p36 deletion Illuminasyndrome；Prader-Willi syndrome