第三章-非口服给药的吸收二.pptVIP

2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 一、眼的结构与生理 眼:眼睑、眼球、眼附属器 第七节 眼部给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 二、药物的吸收途径 角膜吸收:局部用药,一般是脂溶性药物 结膜吸收:全身作用,亲水性及多肽蛋白类药物 第七节 眼部给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 三、影响眼部吸收的因素 （一）角膜的通透性 角膜的通透性:大多数需发挥局部作用的药物, 需要透过角膜进入房水,然后再分布于周边组织。 角膜厚度:0.5~1mm 角膜损伤导致药物吸收迅速增加,可能导致不利结果。 第七节 眼部给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 三、影响眼部吸收的因素 （二）角膜前影响因素 滴眼剂在结膜囊中迅速从鼻泪管排除,保留时间:4~10min 结膜囊最高容量30ul, 滴眼剂每滴50~70ul 眼用制剂角膜前流失是影响生物利用度的重要因素,解决方法: 增加制剂粘度 减少给药体积, 适当提高药物浓度 调节适当的pH值、渗透压和降低表面张力 应用软膏、膜剂、其他新剂型 第七节 眼部给药 * * * * * 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 二、影响药物经皮渗透的因素 (四) 离子导入技术的应用 利用直流电将离子型药物或能够在溶液中形成带点胶体粒子的药物经由定位导入皮肤和黏膜、肌肉局部组织或血液循环的一种技术。 离子导入途径: 皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺） 影响因素:药物解离性质、药物浓度、介质pH值;电流强度、通电时间、脉冲电流、离子电子 第三节 皮肤给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 三、经皮吸收的研究方法 1. 体外经皮渗透研究 单室扩散池 双室扩散池 2. 透皮吸收的体内研究 第三节 皮肤给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 第四节 鼻黏膜给药 药物 鼻粘膜 局部作用 杀菌 抗病毒 血管收缩 抗过敏药物 滴鼻剂 气雾剂 甾体激素类 抗高血压 镇痛 抗生素类 抗病毒药物 鼻粘膜 生物利用度? 多肽 蛋白质类 鼻粘膜 吸收促进剂；酶抑制剂 生物粘附； 生物降解性微球给药 *** 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 鼻粘膜给药优点 ① 血管丰富和鼻粘膜的高度渗透性有利于全身吸收 ② 避开肝脏首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解 ③ 吸收程度和速度有时可与静脉注射相当 ④ 鼻腔内给药方便易行。 第四节 鼻黏膜给药 *** 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 候补模型药物 口服个体差异大而生物利用度低的药物。 口服易破坏或不吸收 , 只能以注射剂供应的药物。 Eg. 甾体激素类、多肽类和疫苗类药物有鼻粘膜吸收制剂上市或进入临床研究 , 如鲑鱼降钙素喷雾剂、高浓度去氨加压素鼻腔喷雾剂和膜岛素鼻用制剂。 第四节 鼻黏膜给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 一、鼻腔的结构与生理 (一) 鼻腔和鼻粘膜的结构 第四节 鼻黏膜给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 一、鼻腔的结构与生理 (二) 鼻粘膜的生理特征 鼻粘膜上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网, 能使体液迅速通过血管壁。 分布于鼻腔嗅区的嗅神经细胞穿过薄薄的颅底筛板进入颅内, 有些药物通过鼻腔给药后可能通过嗅区转运 , 绕过血-脑脊液屏障直接进入脑内。 Eg. 左旋多巴、 头孢氨苄和胰岛素样生长因子。 鼻腔表面粘液运动: 进入胃部排出体外, 缩短药物与吸收表面的接触时间。 鼻腔粘液的粘度: 过高或过低均不利。 肽酶和蛋白水解酶: 第四节 鼻黏膜给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 二、影响鼻粘膜吸收的因素 (一) 生理因素 鼻粘膜吸收途径: 经细胞的脂质通道——主要途径 细胞间的水性孔道 脂溶性药物易吸收;生物利用度可接近静脉注射。 亲水性药物或离子型药物好于其他部位。 第四节 鼻黏膜给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 二、影响鼻粘膜吸收的因素 (二) 剂型因素 溶液剂、混悬剂、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂以及吸入剂等。 生物粘附性微球和凝胶制剂在多肽及蛋白质给药方面取得一定进展。 鼻腔气雾剂、喷雾剂和吸入剂在鼻腔中的弥散度和分布面较广泛 , 药物吸收快。 第四节 鼻黏膜给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 二、影响鼻粘膜吸收的因素 (二) 剂型因素 第四节 鼻黏膜给药 2021/2/6 * 第三章 非口服给药的吸收 二、影响鼻粘膜吸收的因素 (二) 剂型因素 药物的相对分子质量和粒子大小 MW 1000: 易通过人和大鼠鼻粘膜吸收