灭菌制剂与无菌制剂.ppt

2021/2/6 * 2021/2/6 * 第六节 眼用液体制剂 眼用液体制剂:凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。 真溶液、胶体溶液、混悬液、油溶液 眼用膜剂、眼胶、接触眼镜 2021/2/6 * （一）吸收途径 　主要经过角膜和结膜两条途径吸收 影响吸收的因素 　药物从眼睑缝隙的损失 　药物从外周血管消除 　pH值和pKa值 　刺激性 　表面张力 　粘度 2021/2/6 * 滴眼剂的质量要求 　1. pH值 　正常眼可耐受的pH为5.0～9.0。pH 6～8时无不舒适感觉,小于5.0和大于11.4有明显的感觉。 　2. 渗透压 　眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化钠溶液,超过2%就有明显的不适。 2021/2/6 * 　3. 无菌 　眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。 　用于眼外伤的眼用制剂要求绝对无菌,包括手术后用药在内。 　滴眼剂的抑菌剂要作用迅速,要在1～2小时内达到无菌。 2021/2/6 * 　4. 澄明度 滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。 混悬液滴眼剂应进行药物颗粒细度检查,含15?m以下的颗粒不得少于90%,50?m的颗粒不得超过10%。 不应有玻璃,颗粒应易摇匀,不得结块。 2021/2/6 * 　5. 粘度 滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长,从而增强药物的作用,同时粘度增加后减少刺激作用,也能增加疗效。 　合适的粘度在4.0～5.0cPa?s之间。 　6. 稳定性 眼用溶液类似注射剂,也要注意稳定性问题,很多眼用药物是不稳定的,例如毒扁豆碱, 2021/2/6 * 滴眼剂的处方设计与附加剂选用 (一)pH值的调整 (二)渗透压的调整 (三)无菌度的保持 (四) 粘度的调整 (五) 稳定剂、增溶剂、助溶剂等的添加 2021/2/6 * 第七节　其他灭菌与无菌制剂 植入给药糸统(implantable drug delivery systems, IDDS) 特点:定位给药,减少用药次数,给药剂量少,长效恒释作用及采用立休定位技术等优点． 类型:植入泵,高分子聚合物植入糸统,可降解型注射式原位IDDS 2021/2/6 * 第八章　灭菌与无菌制剂新进展 注射给药系统的新进展 　１混悬型注射剂 　２非水溶液注射剂 　３微粒给药系统 　（１）脂质体 　（２）微球和纳米粒 　（３）乳剂和纳米乳 　４原位凝胶系统 2021/2/6 * 二　眼部给药系统的新进展 １胶粒载药系统 ２凝胶系统 　（１）生物黏附型 　（２）原位凝胶型 　　　　①pH敏感型　 　　　　②温度敏感型 　　　　③离子敏感型 2021/2/6 * ３眼部插入剂与植入剂 ４给药装置 （１）眼用喷雾装置 （２）离子电渗疗法 （３）滴眼装置 2021/2/6 * 助滤剂 ①硅藻土 ②活性炭 ③滑石粉 ④纸浆 2021/2/6 * 过滤装置 垂熔玻璃滤器 这种滤器系用硬质中性玻璃细粉烧结而成。 通常有垂熔玻璃漏斗,垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤棒三种。根据滤板孔径大小制成1～6号,由于生产厂不同,代号亦有差异,国内有上海玻璃厂,长春玻璃总厂生产。 垂熔玻璃滤器在注射剂生产中常作精滤或膜滤器前的预滤。 型号的选择,1～2号多用于常压过滤,3～４号多用于减压或加压滤过,5～6号可用作无菌滤过。 2021/2/6 * 垂熔玻璃滤器:吸附性低,不影响药液的pH,易清洗,但价格高,易破。3号滤器用于常压、4号用于减压或加压,6号用于无菌滤过。 沙滤棒:价廉易得,但易脱砂,对药液的吸附性强,难清洗,适用于大生产中的初滤。注射剂生产中常用中号（500~300ml/min） 板框式压滤机:面积大,截留量多,可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤,特别适用于含少量微粒的待滤液,在注射剂生产中多用于预滤,缺点是装配和清洗麻烦,容易滴漏。 2021/2/6 * 砂滤棒 2021/2/6 * BS315板框式压滤机 2021/2/6 * 2021/2/6 * 2021/2/6 * 4灌装:灌装和封口应在同一室内 注意问题: 剂量 沾瓶 通气 2021/2/6 * 2021/2/6 * 2021/2/6 * YZG-SZ6型全自动液体灌装机 2021/2/6 * 输送带 2021/2/6 * 全自动灭菌机 2021/2/6 * 冲瓶、灌装、旋盖三合一体机 2021/2/6 * 7、冷冻干燥 2021/2/6 * 五、注射剂的质量检查 1. 澄明度检查 取供试品,在黑色背景、20W照明荧光灯光源下,用目检视,应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定白点多为原料或安额产生;纤维多半因环境污染所致;玻屑往往是由于割口、灌封不当所造成。 2. 热原检查: 家兔法;鲎试验法 3. 无