药物化学(第七版)第九章-化学治疗药物2抗结核药物.pptVIP

2021/2/6 * 齐多夫定的合成 在肝脏中与葡萄糖醛酸结合解毒,肝功不良者易引起毒性反应。对乙酰氨基酚、阿司匹林、苯二氮?类、丙磺舒、保泰松、吗啡等能抑制本品与葡萄糖醛酸的结合。trimethoprim、西咪替丁能减少AZT的消除,美沙酮会增加其血清浓度,aciclovir增加其神经系统毒性。 2021/2/6 * （2）非核苷类:非核苷类逆转录酶抑制剂 与zidovudine等核苷类RT抑制剂不同。它们不需要磷酸化活化,直接与病毒RT催化活性部位的P66疏水区结合,使酶蛋白构象改变而失活,从而抑制HIV-1的复制。非核苷类逆转录酶抑制剂不抑制细胞DNA聚合酶,因而毒性小。但同时容易产生耐药性,故临床上非核苷类逆转录酶抑制剂通常不单独使用,而是和核苷类药物一起使用,可产生增效作用。 依法韦仑 efavirenz是野生型和耐药变异型HIV-1的有效抑制剂,和茚地那韦合用可显著增加CD4+细胞的数量和减少HIV-RNA的量。在临床上依法韦仑每天只需服用一次,可作为茚地那韦的替代药物,与zidovudine和lamivudine合用进行AIDS病鸡尾酒疗法,可降低鸡尾酒疗法的副作用,减少患者服药的数量。且价格便宜,对成年和儿童患者都可以使用。 2021/2/6 * 依法韦仑 奈韦拉平