药物代谢动力学分析.pptVIP

2021/2/6 * 2021/2/6 * 2021/2/6 * 四、排泄(excretion) （一）肾脏排泄 1.肾小球过滤 滤过速度取决于药物分子量和血浆内药物浓度及血浆蛋白结合率 2．肾小管分泌 经同一机制分泌的药物可竞争转运载体而发生竞争性抑制,丙磺舒和青霉素 3、肾小管重吸收 尿液pH 碱化尿液使酸性药物→重吸收↓ 酸化尿液使碱性药物→重吸收↓ 2021/2/6 * 图2-3 尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 2021/2/6 * （二）消化道 胆汁排泄 肝肠循环(hepatoenteral circulation)。 在胆道引流病人,药物的血浆半衰期将显著缩短,如氯霉素、洋地黄等 （三）其他途径排泄 乳汁 挥发性药物的主要排泄途径是肺 药物也可自唾液（甲硝唑）、汗液、粪 2021/2/6 * 血 浆 游离型 药物 结合型 药物 代谢产物 储 存 作 用 部 位 分 布 分 布 肾 肝 吸 收 重吸收 胆 肠 排出 排出 转运 主被 2021/2/6 * 第三节 房室模型 compartment model 药物转运迅速应用房室模型能分析药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态过程 在多数情况下药物可进出房室故称开放性房室模型系统（一室、二室）。 若转运到周边室的速率过程仍有较明显的快慢之分,就成为三室模型。 2021/2/6 * 2021/2/6 * 一室模型 将机体视为一个均匀的系统,药物进入机体即迅速分布,瞬间达到平衡。 只有一个中央室 因为分布迅速,只考虑消除 消除呈线性 2021/2/6 * 2021/2/6 * 属于开放性二室模型的药物,静脉注射药物的时量（对数标尺）关系并非直线, 早期一段快速下降,后来才逐渐稳定缓慢下降。即药－时曲线成双指数衰减。 前一段直线主要反映分布过程,称为分布相（α相）; 后一段直线主要反映消除过程。分布渐达平衡,此时血浆浓度缓慢下降,称消除相（β相）。 二室模型 2021/2/6 * 2021/2/6 * 二室模型动力学过程的数学公式: 式中的A、α、B、β均用二乘法（回归方程）计算得到。 2021/2/6 * 第二章 药物代谢动力学 —药动学 （Pharmacokinetics） 2021/2/6 * 2021/2/6 * 第一节 药物分子的跨膜运动 生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。 药物的体内吸收、分布、代谢及排泄时都要通过各种细胞膜(生物膜,有的是 具有单层结构的膜（小肠）, 具有多层结构的膜（皮肤）。 2021/2/6 * 简单扩散 载体转运 主动转运 易化扩散 一、 药物跨膜转运的类型: 2021/2/6 * （一）滤过（ 被动转运）又称水溶扩散 （二）简单扩散 (simplee diffusion) 又称脂溶扩散(1ipiddiffusion) （三）载体转运: 有主动转运和易化扩散两种方式。 （四）膜动转运 2021/2/6 * 2021/2/6 * 二、影响药物通透细胞膜的因素（一）药物的解离度和体液酸碱度 分子（非解离型） 极性低,疏水,溶于脂,可通过膜的分子多,通过膜的药物越多 离子（解离型） 极性高,亲水,不溶于脂,不易通过膜的脂质层,通过膜的药物少,难以扩散。 因而被限制在膜的一侧,此种现象称为离子障(ion trapping)。 2021/2/6 * 弱 酸 性 药: HA H+ + A— Ka Ka = [H+] [A—] [HA] logKa = log [H+] + log [A—] [HA] -logKa =- log [H+] - log [A—] [HA] pKa= -logKa pH = -log[H+] pKa = pH - log [A—] [HA] pH - pKa = log [HA] [A—] pH-pKa 10 = [A—] [HA] 解离型 未解离型 2021/2/6 * 弱 碱 性 药: BH+ H+ + B Ka Ka = [H+] [B] [BH