25-抗病原微生物概述.pptVIP

谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 干扰叶酸代谢可阻碍核酸前体物嘌呤、嘧啶的合成 影响叶酸代谢 ↑ 磺胺 砜类 对氨水杨酸 ↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→mRNA↓ 抑制核酸合成妨碍细菌生长繁殖 药物对病原微生物抑制、杀灭的过程中，细菌不可能“坐以待毙”，也会通过各种途径来对药物产生抵抗作用，耐药性就是他们“绝处逢生”的具体表现。 耐药性(resistance)：连续用药后病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物的敏感性降低，需增加剂量才能恢复原效应，称耐药性，又叫抗药性。 区分耐受性 交叉耐药(Cross Resistance)：病原体对某种药物耐药后，对于结构相似或作用机理相同的药物也耐药，称之为交叉耐药。根据程度的不同，又有完全交叉耐药和部分交叉耐药之分。 三、耐药性(resistance)及机制 细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式 固有耐药又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。 耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性 获得性耐药性是由于细菌与抗菌药接触后敏感性降低或消失，多数由质粒介导。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。细菌的获得性耐药可因中断与抗菌药接触而消失，也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有耐药。 曾经抗生素被视为伤员的“续命剂”，如今却成为“超级细菌”的助力器。 耐药性机制 1.产生灭活酶细菌产生灭活抗菌药物的酶，使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一 。 2.改变药物靶位结构 3.降低胞浆膜通透性 4.主动转运泵作用 5.改变代谢途径 产生灭活酶： 使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌活性。（1）水解酶：如β-内酰胺酶可使青霉素类、头孢菌素类的β-内酰胺环裂解，药物结构破坏而失效。（2）钝化酶：细菌在接触到氨基苷类抗生素后产生钝化酶如乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶等，可以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上，使氨基甘类的结构改变而失去抗菌活性。 改变药物作用靶位： 细菌改变了与抗生素结合部位的靶蛋白，使该部位发生结构或位置的变化，使抗生素不能与靶位结合，导致耐药性的产生。如肠球菌对β-内酰胺类的耐药性是既产生β-内酰胺酶又增加青霉素结合蛋白的量，同时降低青霉素结合与抗生素的亲和力，形成多重耐药机制。 改变细菌外膜通透性： 细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白性质和数量来降低细菌的膜通透性，导致药物进入菌体内减少而产生获得性耐药性。很多广谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主要是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐药。 主动转运泵作用： 某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外，这种泵因需能量，故称主动转运泵（或主动流出系统）。由于这种主动转运泵的存在使药物在菌体内的浓度降低而出现耐药性。 改变代谢途径 细菌对磺胺类抗菌药的耐药性可能与细菌改变叶酸代谢途径，通过产生大量的PABA，或者利用外源性叶酸生成二氢叶酸有关。 威胁人类健康的问题 抗生素一直被认为是消灭许多传染病的武器 今天随着耐药性的播散，其效果越来越下降 WHO 1990 抗菌药合理使用的话，是细菌的“克星”。如