1胰岛素治疗总论1 .ppt

2020/11/24 特充能够减轻新开始胰岛素治疗患者的心理性抵抗 ,提高患者对胰岛素治疗的顺应性 特充注射系统（FlexPen） －胰岛素初始之选 作为预填充型的胰岛素注射系统，特充易教易学易用，能够大大减少医生和患者教笔和学笔的时间 特充注射系统（FlexPen） －胰岛素初始之选 92%的糖尿病患者认为特充更容易学会和使用 96%的专业医生和护士认为特充更容易教会患者使用 特充执握性研究结果 诺和诺德胰岛素注射系统 胰岛素泵 持续性皮下胰岛素输注(CSII) 可根据血糖变化规律个体化地设定一个持续的基础输注量和餐前大剂量 外挂式胰岛素泵：Insulin pumps - external 植入式胰岛素泵：Insulin pumps - implantable Buccal One system “Oralin”under development by Generex / Eli Lilly / DelRx Pharmacokinetics claimed to be similar to Humalog, Concerns about enhancer safety issues and variability Commercialisation not likely until after 2010 其他尚不成熟的胰岛素给药方式 粘膜给药 Trans dermal Skin perforation (e.g. micro-needles) and enhancement (e.g. iontophoresis) is needed Clinical relevant basal insulin delivery obtained in hairless guinea pigs (Altea and ALZA) Commercialisation not likely until after 2010 透皮给药 常规人胰岛素 迅速解离 胰岛素类似物Aspart，Lispro 峰值时间=80–120 分 峰值时间=40–50 分 毛细血管壁 皮下组织 速效胰岛素类似物的优点 可获得较低的餐后1小时和2小时血糖，更好的降低HbA1c 的效果 低血糖发生较少 更灵活的生活方式 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效 预混速效胰岛素类似物 将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物预混，分别补充餐时胰岛素和基础胰岛素 保持速效胰岛素类似物起效快的特点，补充糖尿病患者早期相胰岛素不足，有效控制餐后血糖 提供平稳的基础胰岛素补充 预混速效胰岛素类似物——诺和锐?30 含30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素 作为人胰岛素30R的替代产品，保持减少注射次数的优点，更好的控制餐后血糖，减少低血糖的危险 适合于大多数2型糖尿病患者 门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖 诺和锐?30 精蛋白门冬胰岛素结晶提供基础胰岛素水平 更接近生理性胰岛素分泌模式 生理性胰岛素分泌模式 门冬胰岛素 精蛋白结晶门冬胰岛素 诺和锐 30 目前中效人胰岛素的不足 以结晶态存在，注射前需要混匀 皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定 有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖 理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂， 吸收稳定，药代动力学曲线平缓无峰 ——长效胰岛素类似物 长效胰岛素类似物 诺和平可与血液循环中的白蛋白结合,循环于血液中,并可与细胞胰岛素受体结合,同时脱离白蛋白。 诺和平 -白蛋白复合物延长了胰岛素半衰期。临床多用于睡前注射，控制基础血糖，而不易引起低血糖 慢作用长效胰岛素类似物 -Insulin detemir（诺和平） Thr Glu Lys Val Phe Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Cys Ile Ser Cys Cys Gln Glu Val Ile Gly Tyr Cys Asn Lys Pro Thr Tyr Phe Phe Arg Gly Glu Gly Cys Val Leu Tyr Leu Ala Val Leu His Ser Gly Cys Asn Gln Leu His B1 A21 A1 B29 C14 脂肪酸链 (Myristic acid) Thr Insulin Detemir作用机理 HSA: 人血清白蛋白 扩散 吸收 受体作用 胰岛素治疗的里程碑 动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 抗原性 更符合生理的胰岛素分泌模式 胰岛素治疗的不良反应 低血糖反应 水肿（4-6周） 眼屈光不正 2型肥