恶性黑色素瘤讲稿.pptVIP

2021/3/14 * Combination of paclitaxel and carboplatin as second-line therapy for patients with metastatic melanoma. 31 pts, median of 2 previous regiments (29; 94%) having failed prior TMZ DTIC. weekly paclitaxel (at a dose of 100 mg/m(2)) and CBP(area under the curve 2) on Days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle. PR 26%, SD19%; CBR 45%. PFS 3 mths, OS 7.8 mths. Rao RD, Cancer. 2006 Jan 15;106(2):375-82. 2021/3/14 * 生物化疗---化疗联合IL-2和/或IFN meta分析 18个临床研究 2500例患者, 11个为化疗+IFN的对照研究, 8个为化疗+IL-2+IFN的对照研究, 结果:CR,PR和ORR明显高于单纯化疗组,有效率为20-48%但均未延长OS。 2007年ASCO Ives等 2021/3/14 * 新的生物化疗 TMZ联合IFN与TMZ单药比较的多中心随机对照III期研究: 共入组271例晚期MM 联合组:TMZ 200mg/m2/d d1-5 Q28d, IFN-α5 Mu/m2 d1,3,5 Qw, 单药组:TMZ 200mg/m2/d d1-5 Q28d, 结果:联合组有效率明显高于单药组（24.1% vs 13.4%,P=0.036）,中位生存无差别（9.7 vs 8.4m,P0.05）。 2021/3/14 * （三）免疫治疗 1．IFN-α不被推荐作为Ⅳ期黑色素瘤的单药治疗。 主要依据的是一些较早的临床试验,相比较近年的研究,其评价方法及结果确认都缺乏严谨性。 有关IFN-α联合单药或多药化疗药物的早期研究表明其优于IFN-α单药治疗,但其后的随机试验却并未能发现这种优势。 因此,除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗,IFN-α通常不被推荐作为进展期黑色素瘤的单药或与化疗联合治疗。 黑色素瘤治疗最有价值的含IFN-α的联合方案,很可能是与其他免疫治疗,如多肽疫苗等,按合理次序联合用于辅助治疗。 2021/3/14 * 2．高剂量白介素-2（IL-2） 仍是Ⅳ期黑色素患者的较佳选择之一 高剂量IL-2（600,000-720,000IU/kg 静脉 每8小时,共14次,休息9天后重复）在治疗期间具有较大的毒副作用,需要住院治疗。 RR可达20%,约半数的有效患者能够持续完全缓解最长达5年 最重要的问题是如何在高剂量IL-2治疗之前,能够预测是哪些患者有可能从这一治疗中获益。 2021/3/14 * 低剂量IL-2 低剂量IL-2方案治疗黑色素瘤患者的临床试验未能证明其能够使患者获益。 2021/3/14 * 3. 树突状细胞（ DC）疫苗可尝试 I/IIa临床试验: 1999.3-2005.2入组70例晚期MM连续DC治疗的生存资料。结果显示DC疫苗安全性良好,随访至2006.12,中位OS为46m,尚存活15例,其中5例CR,2例PR,8例带瘤存活。 Dillman等人报道,55例晚期MM平均接受7.4次DC疫苗治疗,可评价例数53例,中位随访时间30月,中位PFS时间7.1m,其中24例仍未进展,OS未达。其中20例患者生存期为2.5-5年不等。 Banchereau等于1999–2000年用肿瘤多肽负载的DC治疗了18例IV期MM的患者,长期生存分析发现,DC疫苗治疗明显延长了患者的中位总生存期。 2005年2月FDA批准了DC疫苗DC-Mel Vac疫苗用于IV期黑色素瘤患者的治疗。 2021/3/14 * 4．靶向治疗是未来的主要方向 黑色素瘤细胞存在B-raf,N-ras和C-Kit等基因变异,针对其表达产物的各类单抗、反义核酸和多靶点激酶抑制剂已经开始应用于临床治疗 早期临床研究结果显示,靶向药物单药疗效不理想,联合化疗后疗效增高,索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、格列卫、抗CTLA-4单抗、抗BCL-2等药物已进入了临床实践阶段; 索拉非尼联合DTIC的II期研究延长了PFS ,但是III期的结果是阴性的。 在有效率方面取得阳性结果的有抗BCL-2单抗联合DTIC的III期临床研究。 2021/3/14 * C-kit变异在肢端和粘膜黑色素瘤中表达率国外报道约