离子通道病---从基因到临床.pptVIP

亚洲人CPVT的临床特点 Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: electrocardiographic characteristics and optimal therapeutic strategies to prevent sudden death.Sumitomo N, Harada K, Nagashima M, Yasuda T, Nakamura Y, Aragaki Y, Saito A, Kurosaki K, Jouo K, Koujiro M, Konishi S, Matsuoka S, Oono T, Hayakawa S, Miura M, Ushinohama H, Shibata T, Niimura I. Heart. 2003 Jan;89(1):66-70. 29例 日本患者，男13 , 女16, 发病年龄10.3+6.1 (2-30)岁 表现: 晕厥 79%, 心骤停 7%, 家属史14% 心动过缓, 正常QTc, VT心率192+30(150-250) bpm, 非持续性72%, 持续性21%, VF 7% VT形态: 多形性 62%, 多形和双向性21%, 双向性 10%, VF7% 诱发: 运动 100%, 儿茶酚胺75%, 程序刺激 0% 无心室晚电位 56%起源于 RVOT(15/27), 单部位81%, 双部位19% 6.8+4.9年 随访，猝死 24%, 脑损伤 7%, 药物能控 制者 38%, 不能控制者 31% ?-blockers 完全有效 31%. 钙通道阻滞剂只对部份显性遗传者有效，包括急性 使用异搏定 两例试图射频消融失败 钠通道阻滞剂无益 亚洲人CPVT的临床特点 ?-blocker Ca blocker Na blocker total Alive Dead Total 17 3 1 21 4 0 3 7 21 3 4 28 CPVT起始点和后续CPVT的部位 累计生存率，绝大多数猝死发生在CPVT诊断后10年内 Clinical and molecular characterization of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia.Priori SG, Napolitano C, Memmi M, Colombi B, Drago F, Gasparini M, DeSimone L, Coltorti F, Bloise R, Keegan R, Cruz Filho FE, Vignati G, Benatar A, DeLogu A. Circulation. 2002 Jul 2;106(1):69-74. RYR2突变位点 RyR2突变体功能降低假设。 RyR2突变通道开放率低，静息时钙释放减少，细胞浆内钙代偿性升高。运动时?受体兴奋， RyR2磷酸化，钙释放突然增加。 RyR2突变体功能亢进假设。钙渗漏引起后除极心律失常，原因可能是FKBP12.6调节蛋白与RyR2突变体的亲和力降低所致。 CPVT的发病机理 Lahat(circ res.2001)等发现了常染色体隐性遗传CPVT ，和Casequestrin 2(贮钙蛋白2)基因突变有关(Am J.Hum.Gent 2001)。 Casequestrin 2(贮钙蛋白2)基因突变有关CPVT 常染色体隐性遗传型CPVT calsequestrin 2 gene (CASQ2)突变引起 CASQ2由11 exons, 75kb， 399 aa, 是心脏唯一的 CASQ, 定位在 1p11-13.3 外显子9错义突变 D307H可致病(1038G C) 纯合子无义突变 62delA, 532+1G/A, R33X 也致病 临床特点包括 7+4 岁发病, 病死率高 运动或情绪激动诱发 平均诱发VT心率阈值为 110 次/分 QTc 正常 相对静态心动过缓(60 次/分) ?-blockers(Nad