生物竞赛辅导细胞信号转导2017.pptVIP

* * G蛋白种类多，效应蛋白种类也多。一种类型的G蛋白对应一种效应蛋白。 * * * * * 跨膜12次。 * CRE（cAMP response element ）是DNA上的调节区域。 2021/3/14 * 信号级联放大(signaling cascade) 从细胞表面受体接收外部信号到最后作出综合性应答,不仅是一个信号转导过程,更重要的是将信号进行逐步放大的过程。 2021/3/14 * 信号级联放大(signaling cascade) 2021/3/14 * 细胞应答 细胞对外部信号的应答通常是综合性反应: 基因表达的变化、 酶活性的变化、 细胞骨架构型的变化、 通透性的变化、 DNA合成的变化等 2021/3/14 * 信号转导途径 由G蛋白偶联受体介导的信号转导 之一 2021/3/14 * 离子通道 腺苷环化酶: 磷脂酶C: 磷脂酶A2 磷酸二酯酶 鸟苷环化酶: G蛋白 G蛋白偶联受体 效应蛋白 效 应 磷脂酰信号通路 cAMP信号通路 CGMP信号通路 胞外信号分子 2021/3/14 * G蛋白偶联受体 G蛋白 效应蛋白 2021/3/14 * 受体必须与G蛋白结合才能产生信号传导效应。 G蛋白偶联的受体多为一些激素类受体。 G-protein linked receptor G蛋白偶联受体 属于一类经过7次跨膜形成的超家族蛋白。 受体中含有7段疏水性跨膜序列 2021/3/14 * G蛋白 由???三个亚单位组成,?和?亚基属于脂锚定蛋白; 位于细胞膜受体与效应器之间的转导蛋白; 具有结合GDP或GTP的能 力,有GTP酶活性; 可激活效应蛋白,实现信 息转导功能。 2021/3/14 * G蛋白是一种分子量为10万左右的可溶性蛋白质,由?、?、?三个亚基组成。位于细胞膜的胞质面,由于结合鸟苷酸GDP或GTP,具有调节功能和信号转导作用,故称为结合鸟苷酸调节蛋白。 　　　 G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用。当G蛋白?亚基与GDP结合,处于关闭状态;当胞外配体与受体结合形成复合物时,导致胞内?亚基与GTP结合而被活化,处于活化状态,从而传递信号。 2021/3/14 * 而与GTP结合时则为有活性状态 G蛋白循环 α亚基结合GDP时是无活性状态, GTP的水解又使其返回无活性状态 G蛋白 2021/3/14 * 细胞表面Gs信号转导过程模式图 2021/3/14 * 配体 受体 效应物 生理效应 肾上腺素 β-肾上腺受体 腺苷酸环化酶 糖原水解 血清紧张素 血清紧张素受体 腺苷酸环化酶 行为敏感好学 光 视紫红质 cGMP磷酸二酯酶 视觉兴奋 IgE抗原复合物 肥大细胞Ig-受体 磷脂酶C 分泌 f-Met肽 趋化受体 磷脂酶C 趋化性 乙酰胆碱 毒蕈碱受体 K+通道 降低起搏活性 效应物 2021/3/14 * 离子通道 腺苷环化酶: 磷脂酶C: 磷脂酶A2 磷酸二酯酶 鸟苷环化酶: G蛋白 G蛋白偶联受体 效应蛋白 效 应 磷脂酰信号通路 cAMP信号通路 CGMP信号通路 胞外信号分子 2021/3/14 * cAMP信号通路 腺苷环化酶,AC cAMP G蛋白 G蛋白偶联受体 效应蛋白 蛋白激酶A, PKA 配体 2021/3/14 * Adenylate cyclase 腺苷酸环化酶: Gα活化后可催化细胞内侧的腺苷酸环化酶,使其活化 催化ATP生成cAMP 2021/3/14 * cAMP与调节亚基结合,使调节亚基和催化亚基解离,释放出催化亚基,激活蛋白激酶A的活性。 蛋白激酶A（Protein Kinase A,PKA） 由两个催化亚基和两个调节亚基组成。 无活性的蛋白激酶A 调节亚基 无活性催化亚基 cAMP-调节亚基复合物 活化的催化亚基 2021/3/14 * ⑸蛋白激酶A的细胞质功能与细胞核功能 单细胞生物通过反馈调节,适应环境的变化。多细胞生物则是由各种细胞组成的细胞社会,除了反馈调节外,更有赖于细胞间的通讯与信号传导,以协调不同细胞的行为,如:①调节代谢,通过对代谢相关酶活性的调节,控制细胞的物质和能量代谢;②实现细胞功能,如肌肉的收缩和舒张,腺体分泌物的释放; ③调节细胞周期,使DNA复制相关的基因表达,细胞进入分裂和增殖阶段;④控制细胞分化,使基因有选择性地表达,细胞不可逆地分化为有特定功能的成熟细胞;⑤影响细胞的存活。 2021/3/14 * 蛋白激酶A的细胞质功能－糖原分解 　　在脊椎动物中糖原的分解受激素控制,如胰高血糖素和肾上腺素,激素使细胞产生第二信使cAMP ,通过PKA激活细胞质中的磷酸化酶,使糖原分解成1－磷酸葡萄糖,这