肾细胞癌靶向治疗的临床研究进展.docVIP

肾细胞癌靶向治疗的临床研究进展 张艳辉陈旭升综述姚欣审校 天津医科大学附属肿瘤医院 天津300060 摘要：肾细胞癌(RCC)是难治的恶性肿瘤之一，免疫治疗方式有效率一直徘徊于 10-15%o随着对肿瘤分子机制的深入理解，肿瘤靶向治疗研究己取得了重大进 展。蛋口激酶抑制剂通过干扰细胞内信号传导通路及改变肿瘤细胞微环境而影响 肿瘤细胞的存活和增殖，是当前研发最集屮的靶向治疗药物之一。近年来，多项 靶向药物临床试验的可喜结果为转移性肾细胞癌(idRCC)治疗带来了新希望。 本文围绕舒尼替尼、索拉非尼、temsirolimus贝伐单抗四种药物在肾细胞癌靶 向治疗方面的临床研究最新进展展开综述。 关键词：肾细胞癌；靶向治疗；舒尼替尼；索拉非尼；CCI-779；贝伐单抗 Clinical development of targeted therapy for renal cell carcinomaZhang Yanhui Chen XuSheng Reviewed by Yao XinCancer Hospital of Tianjin Medical University Tianjin 300060 Abstract: Renal cell carcinoma(RCC) is currently one of the treatment-resistant malignamices. Advances in the understanding of cancer at the molecular level have led to more progress in the development of anti-cancer agents. Among the newly invented medications for targeted cancer therapy, protein kinase inhibitors target intracellular molecules crucial in signaling pathways for cancer cell survival and proliferation. Targeted therapy not only has effect on cancer treatment, but also has reduced adverse effects compared with conventional chemotherapy and immune therapy. In this review, the clinical development of sunitinib sorafenibs temsirolimus^ bevacizumab on the targeted therapy for renal cell carcinoma has been illustrated? Key Words: RCC; Target therapy; Sunitinib; Sorafenib; Temsirolimus; Bevacizumab 2007年，美国有51190名患者被诊断为肾肿瘤，占全部肿瘤新发病例的2%, 其屮肾细胞癌(RCC)占肾肿瘤的90%⑴。发达国家RCC发病率年均增幅超过3%, 屮国天津二十世纪末的20年屮，RCC发病年均增长率超过6%。RCC患者屮约有 40%发生远处转移，其屮50%患者的牛存期不到1年。传统的放、化疗对于转移 性肾细胞癌(mRCC)疗效甚微，经过20余年的临床探索，IFN?a、IL?2等免疫治 疗有效率一直徘徊于10-15%, mRCC已成为制约肾癌治疗水平提高的瓶颈。随着 对RCC发病机制，特别是血管生成研究的深入，发现了多个有望控制mRCC发展 的分子靶向抑制剂，其屮舒尼替尼(sutent)、索拉非尼(sorafenib) Temsirolimus(CCI-779)和贝伐单抗(bevacizumab)等药物的临床试验取得了可喜的 结果，已先后被美国FDA批准为mRCC治疗药物。 1舒尼替尼 舒尼替尼(sunitinib,SU 11248),是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI), 美国FDA于2006年1月批准其用于治疗晚期RCC。舒尼替尼可选择性地抑制与血 管牛成相关的VEGF受体：VEGFR?1、VEGFR?2、VEGFR-3和PDGF受体： PDGFR-a. PDGFR-P,并能抑制某些与增殖相关的酪氨酸激酶受体(RTKs)如： c-Kit. FLT3等，通过与酪氨酸激酶活性屮心的ATP紧密结合达到抑制酪氨酸激酶 活性的作用。 在通过I期试验的安全性检测后，一项II期临床试验研究随之展开⑺，63例一 线免疫