萘啶衍生物的合成及其醛糖还原酶抑制活性研究.docVIP

蔡喘衍生物的合成及其醛糖还原酶抑制活性研究 蔡碇衍生物的合成及其醛糖还原酶抑制活性研究 杜蕊，朱长进 (北京理工人学化工与环境学院，北京，100081) 摘要：日的开发一系列带有新型结构的醛糖还原酶抑制剂。方法基于几种C存在的 醛糖还原酶抑制剂的结构，经过4步反应，合成了三种蔡噪衍生物，并对其进行体外ALR2 活性测试。结果三种化合物表现出了一定的酶抑制活性，并J1三者活性值相近。结论荼 碇化合物的结构骨架合理，经过改进或修饰可能会提高活性。 关键词：醛糖还原酶抑制剂；蔡咙；抑制活性 Synthesis of Naphthyridine Derivatives and Research of their Aldose Reductase Inhibitory Activity DU Rui, ZHU Chang-jin (School of Chemical Engineering and Environinent , Beijing Institute of Technology , Beijing 100081 , China) Abstract: Objective A series of aldose reductase inhibitors (ARIs) with new structures have been developed. Methods Based on several ARIs existed, three naphthyridine derivatives have been designed and synthesized via four steps of reaction, and the ALR2 activity of them three were tested. Results The three compounds showed a certain inhibitory activity, and the data of their activity were similar? Conclusion The bone structure of naphthyridine compound was reasonable, the eictivity might be better if the structure of the compound was improved or modi fied. Key words: aldose reductase inhibitors; naphthyricline; inhibitory activity 糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一组以持续高血糖为主要特征的代谢综合征。随 着人民生活水平的日益提高，糖尿病患病率有急剧增加的趋势，L1成为影响人类身体健康 的常见疾病z—。人量硏究证实，糖尿病并发症是由于糖尿病患者体内多元醉代谢通路异 常致使体内山梨醇蓄积造成。人量动物实验和临床研究表明醛糖还原酶抑制剂(aldose reductase inhibitors, ARIs)可有效改善糖丿求病患者多元醇代谢通路异常，从而达到 预防和延缓糖尿病 ［1］并发症的产生。因此，寻找高效低毒的治疗糖尿病并发症药物是国内外新药开发的 主要日标之一。 对醛糖还原酶抑制剂的开发始于上世纪60年代屮期，至今（2开发了数量众多的醛糖还 原酶抑制剂，日前最为关注的抑制剂主要有三人类［2-4］ o第一?类是环状酰亚胺衍生物， 主要为海因类及其类似物，经典化合物为sorbin订、minalrcstatx ran ires tat （AS- 3201）和fidarest.ato具屮化合物fidarestat表现出优良特性，对其的进一步设计开发 已展开，并已初步显示潜在价值［5］。第二类是竣酸类衍生物。此类代表性化合物佇 epalrestat ponalrestat tolrestat 和收稿日期:2008 - 9 - 作者简介：杜蕊（1983—）,女，博士硏究生 *通讯作者：朱长进（1958—）,男,教授，E-mail: zcj@bit. eduzopolrestato opal restat是日前全球唯-的醛糖还原酶抑制剂上市药物，但仅限于日木市场。且竣酸类 化合物体内活性低，不易穿过细胞膜，生物利用度小，临床剂量较人，由此会产生毒性作 川［6］。笫三类是磺酰类化合物。最新报道的芳磺酰类化合物⑺显示了良好的体内体外活 性及良好的药代动力学特性，预计可能在未來儿年会进入临床试验。第四类是类黄酮化合 物。虽然在长期研究中…直没有发现其临床和治疗效果，但在类黄酮结构的基础上设计开 发的螺环海因类化合物一跃成为当今醛糖还原酶抑制剂的仅有的几个主力之一。 对