有机合成化学：第八章 有机合成路线的设计.pptVIP

第八章 有机合成路线的设计 如果采用stepwise方法。路线长，产物收率会降低。同时无 论从左至右或有右至左，都存在着可能发生的多种反应基 团，副反应较多，收率低，当然产物的分离纯化很困难。 头孢类化合物中间的关键部位，由于四员环的张力较 大，很不稳定，弱碱性条件，室温下放置就会分解。因此采 取收敛式合成方法，先把A块和C块合成出来，进行对接方 式把三个片段连接起来，最大可能地减少了B块所参与的反 应，保障了B块的分解。 * *本人已经系统协助许遵乐教授指导二届博士研究生和独立指导一届硕士研究生。目前在读博士研究生二名（许遵乐教授招收），在读硕士研究生四名。 ** 李卫明、宋继国和闻环分别在2001、2002和2003年获得化学院优秀奖学金。 * * 呋喃衍生物发光二极管器件材料的开发与应用是和广东分析测试所联合申请，中山大学为参加单位。本课题广东分析测试所项目负责人潘文龙为本实验室2003级博士研究生，“呋喃衍生物发光二极管器件材料的开发与应用”便是其毕业论文题目。 第八章 有机合成路线的设计 又如： 萘丁美酮 消炎镇痛 85年上市 第八章 有机合成路线的设计 盐酸艾司洛尔 （β1-受体拮抗剂） 3. 双官能团的切割 当一个目标化合物有两个官能团时，最好是同时利用这两个 官能团切割。 1）1.3-氧化了的碳架 A. β-羟基羰基型化合物 第八章 有机合成路线的设计 第八章 有机合成路线的设计 直接从双键处切割： 第八章 有机合成路线的设计 B．α,β-不饱和羰基化合物 视为α–羟基羰基化合物的脱水产物，切割方式同上。 第八章 有机合成路线的设计 C. 1.3-二羰基化合物 亚甲基的来源？ 第八章 有机合成路线的设计 2）1.5-二羰基化合物 Micheal加成产物 第八章 有机合成路线的设计 b a a b a b 3）1.2-氧化的碳架： A．α-羟基羰基化合物： α-羟基酸： 第八章 有机合成路线的设计 如何合成 如： 第八章 有机合成路线的设计 α-氨基酸：在氨存在下，醛和氰化物作用得到-氨基氰，后者 水解得-氨基酸。 α-羟基酮 即把酮视为三键的水解产物。这类化合物也可通过苯偶姻反应获得。 B．1.2-二醇 1.2-二醇的前体可考虑烯烃或环氧化合物，再根据烯烃的 方法推测设计其合成。 C. α-二酮： 第八章 有机合成路线的设计 第八章 有机合成路线的设计 4）其他二酮类化合物： 如果直接烷基化，则得不到预期得产物： 如： 第八章 有机合成路线的设计 应该利用烯胺保护法： 1.6-二羰基化合物： 4. 碳环化合物的切割 1) 三元环的切割 如： 第八章 有机合成路线的设计 第八章 有机合成路线的设计 由反应： 可知 产生卡宾的方法： 合成： 第八章 有机合成路线的设计 2) 四元环的切割 如： 3)五元环的切割 第八章 有机合成路线的设计 缩合时脱 掉一个 乙氧基 第八章 有机合成路线的设计 4) 六元环 第八章 有机合成路线的设计 5)杂原子化合物的切割 对于胺类化合物： 因为胺烷基化易进行多烷基化。 缩合时脱 掉一个 乙氧基 第八章 有机合成路线的设计 此步最好是化学还原，催化氢化易得到PhCH3和HN(CH3)2。 苯（芳）乙胺是一类重要药物合成中间体，介绍一下它们的 合成： 第八章 有机合成路线的设计 实际上把r-溴代丁酸乙酯和甲胺混合起来，一步就生成产物。 中间产物 第八章 有机合成路线的设计 5. 具有互变异构类化合物的合成和问题 第八章 有机合成路线的设计 我们知道反应很难进行： 但是下面的反应很易进行： 第八章 有机合成路线的设计 其原因是： 实际上这二种化合物也是互变后的产物。 又如:如何合成 或 第八章 有机合成路线的设计 醇烯式所占较大比例，原因为共轭体系变大和形成氢键。 又如4-羟基香豆素的合成: 第八章 有机合成路线的设计 有时醇烯式互变可以进行得比较远，如: 上面提及的 也是一例。 总之，合成这类互变异构化合物时，只要合成出它们相应的互变异构体即可。 第八章 有机合成路线的设计 三　合成策略 有机合成是从原料出发合成目标产物的过程。一条好的 合成路线应是收率高，操作步骤少，原料易得便宜。反 应条件温和，能耗低，后处理简单。上述论述介绍了如 何从目标产物经结构分析，逐级推理，最后得到原料。 这种逻辑推理，分析的快慢正确与否和我们平时对有机 反应的了解程度有关。 第八章 有机合成路线的设计 在此再介绍一下合成策略问题，收敛式（convergent）和 逐步式(stepwise)。一个产物经多步合成，采用收敛式和逐步 式方