有机合成化学：第七章 不对称合成.pptVIP

第七章 不对称合成 第七章 不对称合成 (-)-DOPA是治疗老年痴呆的药物， 只有(-) 有效，其(+)对映异构体因不 能被人体代谢而有害，必须除去。 (-)-Propranolol异构体是治疗心脏 病药物。(+)-异构体是避孕药。 因此临床使用一定是纯药。 ? 鉴于此提出了不对称合成的概念。不对称合成是指通过化 学反应将底物分子中非手性单元转变为手性单元，且以不等 量形式形成立体异构体。60年代不对称合成只是被一些好奇 的人研究，结果发展飞快。80年代已成为有机化学中的重要 部分，并很快进入工业生产。2003年日本首次发现不对称合 成现象者获得诺贝尔奖。 第七章 不对称合成 1. 不对称合成的基本方法: 不对称合成是以立体选择方式形成手性化合物，要实现不对 称合成，反应体系中必须存在手性因素，即手性环境。 1). 使用手性底物 分子中已经存在的手性因素可控制形成的另一个新的手性中心 对映体的比例。如下列反应，新形成的手性中心，这对对映体 的比例由原来 手性中心控制。 2）使用手性试剂 反应过程中对映异构的选择性由其中一个反应试剂所控制。 如: 上述二种方法1和2，因为现有的手性试剂和原料非常有限， 且反应对手性源的要求是化学计量的(即至少是等量的)，所 以这二个方法的使用局限性较大。同时当反应选择不高时， 产物纯化较难。 4)?? 使用手性辅助剂 如丙酸亚甲基的烷基化 将手性辅助剂引入分子使得分子具有手性中心。烷基化形成 新手性中心时，新形成的对映体受手性辅助中心的影响，所 得到的多映体的比例不再是1:1，达到不对称合成的目的。 第七章 不对称合成 第七章 不对称合成 当醛酮分子中还含有O、N时，由于可以和Mg原子形成络合 物，反应的立体选择性可大大提高。如: 使用手性辅助试剂与非手性醛酮反应是一种有效方法。如： 手性辅助试剂 第七章 不对称合成 不对称催化也是常用的方法之一。如用 作催化 剂，反应的对映体选择性很高。如下列反应： 催化剂的构型不同，其催化产物的构型不同。下列同一种反 应，由于催化剂的构型不同，产物构型不同，且选择性仍然很高。如: 2.??烯醇盐的不对称取代反应: 烯醇盐烷基化形成C-C键，要想有高立体选择性，要考虑下列 二个因素：顺反互变异构和分子平面性所造成的立体异构： 第七章 不对称合成 为解决上述试剂的进攻方向和烯醇互变异构造成的产物多 样性问题，采取如下办法：首先通过环的形成，来控制顺 反异构互变的发生，再利用手性辅助试剂来控制烷基化时 的立体化学发生。如RCH(OH)CO2H和CH3CH2CO2H a-碳 上的烷基化: 3.?不对称羟醛缩合反应 (Aldol reaction) 羟醛酮缩合时，一分子醛(酮)在一个空间位阻大的碱的作用 下烯醇化，选择性地得到(Z)一烯醇化产物。与另一分子醛 (酮)作用的立体化学由手性辅助试剂控制，得顺式产物为 主。如: 手性辅助试剂 主OH 和 CH3在同测顺式 次 第七章 不对称合成 第七章 不对称合成 常用的手性辅助试剂还有: 第七章 不对称合成 第七章 不对称合成 在第二步加入Lewis 酸后得到构型相反的产物。原因是过 渡态的完全改变所致。 无Lewis酸过渡态为六员环状， 有Lewis酸时过渡态为一 产物为顺式(氧和同側) 开链式，产物为反式(反側) 第七章 不对称合成 4.???不对称环氧化 双键的环氧化和开环反应是合成各种官能团的手性化合物的 重要方法。烯烃的环氧化通常是用过氧乙酸，但用过氧酸氧化进 行合成不对称环氧化物不太理想。常用的氧化方法是，既用非手 性叔丁基过氧化氢作氧化剂。 第七章 不对称合成 对于孤立的双键环氧化，可用手性锰催化剂: 如: 第七章 不对称合成 双键的不对称二羟基化反应和不对称氨基羟基化反应也取得 广泛应用。