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治疗策略 WHO-FC Ⅰ - Ⅱ CCB ( Ⅰ -C ) 肺血管反应性阳性 肺血管反应性阴性 肺血管反应性持续 阳性 WHO-FC Ⅰ - Ⅱ 继续 CCB 治疗 最初的治疗 推荐级别 WHO-FC Ⅱ WHO-FC Ⅲ WHO-FC Ⅳ Ⅰ -A 安贝生坦,波生坦, 西地那非 安贝生坦,波生坦,西他 生坦 依前列醇 i.v. 西地那非,静脉依前列醇, 吸入伊洛前列素 Ⅰ -B 他达那非 他达那非,吸入或皮下曲 前列素 Ⅱ a-C 西他生坦 吸入伊洛前列素,静脉曲 前列素 安贝生坦, 波生坦,西他 生坦,西地那非,他 达那非,吸入或静脉 伊洛前列素,皮下、 静脉或吸入曲前列素, 初始联合治疗 Ⅱ b-B 贝前列素 临床效果不佳 是 否 治疗策略 临床效果不佳 临床效果不佳 BAS ( IC )和 / 或肺移 植( I-C ) 联合治疗(Ⅱ a-B ) ERA + + + 前列环素类 5 - PDEI IPAH= 特发性肺动脉高压 APAH= 相关性肺动脉高压; BAS= 球囊房间隔造口术; CCB= 钙通道阻滞剂; ERA= 内皮素受体拮抗剂; IPAH= 特发性肺动脉高压; PDEI=5 型磷酸二酯酶抑制剂; WHO-FC= 世界卫生组织功能分级 本治疗策略只适用于动脉型肺动脉高压患者,不能应用于其他临床类型的肺动脉高压患者。 对肺动脉高压治疗效果不佳的定义 对肺动脉高压治疗效果不佳的定义 初始属于 WHO-FC Ⅱ或Ⅲ的患者治疗效果不佳的表现 临床状态稳定但不令人满意 临床状态不稳定,并且不断恶化 初始属于 WHO-FC Ⅳ的患者治疗效果不佳的表现 没有使 WHO-FC 快速改善 临床状态稳定但不令人满意 与 PAH 靶向治疗药物存在相互作用的 药物 PAH 药物 相互作用机制 相互作用的 相互作用 药物 安贝生坦 ? 环孢素 安贝生坦与环孢素和酮康唑联用时要特别谨慎 酮康唑 波生坦 CYP3A4 诱导剂 西地那非 西地那非水平下降 50% ;波坦水平增加 50% ;可能不需 要调整任何一种药物的剂量。 CYP3A4 底物 环孢素 环孢素水平降低 50% ;波生坦水平增加 4 倍。禁忌合用。 CYP3A4 底物 红霉素 波生坦水平增加。短期应用不需要对波生坦的剂量作 出调整。 CYP3A4 底物 酮康唑 波生坦水平增加 2 倍 CYP3A4 底物 + 胆盐泵 抑制剂 格列本脲 增加转氨酶升高的发生率。潜在的减少格列苯脲的降 血糖作用,禁忌合用。 CYP2C9 和 氟康唑 波生坦水平大大增加,禁忌合用。 CYP3A4 底物 胺碘酮 CYP2C9 和 利福平 波生坦水平减少 58% ,不确定是否需要调整剂量 CYP3A4 诱导剂 苯妥英钠 CYP2C9 诱导剂 戊二酰辅酶 A 还 原酶抑制剂 辛伐他汀水平减少 50% ;与阿伐他汀相似。应该监测胆 固醇水平。 与 PAH 靶向治疗药物存在相互作用的 药物 PAH 药物 相互作用机制 相互作用的 相互作用 药物 波生坦 CYP2C9 诱导剂 华法林 华法林代谢增加,可能需要调整华法 林的剂量。在加强监测华法林抗 凝效果后作出建议,但是通常不 需要调整剂量。 CYP2C9 和 荷尔蒙 荷尔蒙水平下降,避孕药不可靠。 CYP3A4 诱导剂 避孕药 西他生坦 CYP2C9 诱导剂 华法林 抑制华法林代谢,当开始应用西他生 坦并且加强 INR 监视时,华法林的 剂量应减少 80% 。 ? 抑 制 OATP 转 运 剂 环孢素 增加西他生坦的水平,结合禁忌。 与 PAH 靶向治疗药物存在相互作用的药物 PAH 药物 相互作用机制 相互作用的 相互作用 药物 西地那非 CYP3A4 底物 波生坦 西地那非水平下降 50% ;波生坦水平增加 50% 可 能不需要调整任何一种药物的剂量。 CYP3A4 底物 戊二酰辅酶 A 还原酶 抑制剂 通过代谢
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